[發明專利]一種鈀催化不對稱碳氫鍵和碳碳鍵活化構建軸手性聯芳化合物的方法

在審

• 申請號: 202010086679.6
• 申請日: 2020-02-11
• 公開（公告）號: CN111205186A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 陳浩明;史炳鋒;廖港;徐學濤;張焜
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: C07C67/343
• 分類號: C07C67/343;C07C69/732;C07C69/734;C07D307/80;C07C45/29;C07C49/258;C07D333/56;C07D409/06
• 代理公司: 廣州市紅荔專利代理有限公司 44214
• 代理人: 李彥孚

1.一種鈀催化不對稱碳氫鍵和碳碳鍵活化構建軸手性聯芳化合物的方法，所述的方法為：

在鈀催化劑、手性助劑和添加劑的作用下，聯芳基醛分別與2-乙烯環丙烷-1,1-二酯、環丙醇發生不對稱C-H/C-C活化反應，反應結束后，并經相應的處理得到軸手性聯芳化合物；其反應合成如下：

式中，R、R’為H、烷基、烷氧基、鹵素、三氟甲基，酯基，或者R、R’分別與其相連的苯環共同形成萘基；R₁為烷基；R₂為羥基或者烷基胺；R₃為烷基；R₄烷基、或芳基。

在反應過程中，通過手性助劑控制，可以使得不對稱C-H/C-C活化反應產物具有85％～99％ee值。

2.根據權利要求1所述的一種鈀催化不對稱碳氫鍵和碳碳鍵活化構建軸手性聯芳化合物的方法，其特征在于：所述的聯芳基醛與2-乙烯環丙烷-1,1-二酯發生不對稱C-H/C-C活化反應后，在氫氣氛圍下用雷尼鎳[Raney-(Ni)/H₂]進行還原反應；

所述的添加劑由氧化劑Oxidant、銀鹽和有機酸Acid組成，反應式如下：

式中，R₁-R₄、R₅-R₈分別為H、烷基、烷氧基、鹵素、三氟甲基，酯基，或者R₁、R₂與其相連的苯環共同形成萘基，或者R₅、R₆與其相連的苯環共同形成萘基；R9為烷基；

所述的氧化劑Oxidant為苯醌；

所述的銀鹽為氧化銀、醋酸銀、對甲苯磺酸銀、氟化銀、碳酸銀中的一種或者多種的混合；

所述的有機酸為三氟醋酸、苯甲酸、金剛烷甲酸、金剛烷乙酸、磷酸二芐酯、正丁酸中的一種或者多種的混合。

3.根據權利要求2所述的一種鈀催化不對稱碳氫鍵和碳碳鍵活化構建軸手性聯芳化合物的方法，其特征在于：所述的添加劑由氧化劑Oxidant、銀鹽和有機酸Acid組成，反應式如下：

式中，R₁-R₄、R₅-R₈分別為H、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基、酯基中的一個或者多個，R₉為甲基、乙基、異丙基中的一個；

所述的氧化劑Oxidant為苯醌；

所述的銀鹽為氧化銀、醋酸銀、對甲苯磺酸銀、氟化銀、碳酸銀中的一種或者多種的混合；

所述的有機酸為三氟醋酸、苯甲酸、金剛烷甲酸、金剛烷乙酸、磷酸二芐酯、正丁酸中的一種或者多種的混合。

4.根據權利要求2或3所述的一種鈀催化不對稱碳氫鍵和碳碳鍵活化構建軸手性聯芳化合物的方法，其特征在于：聯芳基醛、2-乙烯環丙烷-1,1-二酯、鈀催化劑、手性助劑、氧化劑、銀鹽、有機酸的摩爾比為1：2.5：0.1：0.3：1：1.5：2。

5.根據權利要求1所述的一種鈀催化不對稱碳氫鍵和碳碳鍵活化構建軸手性聯芳化合物的方法，其特征在于：所述的聯芳基醛與環丙醇發生不對稱C-H/C-C活化反應，反應結束經過后處理得到一種或者兩種軸手性聯芳化合物；

其中，所述的添加劑為氧化劑Oxidant或者是氧化劑和堿Base組成，其反應式為：

其中，R₁-R₄、R₅-R₈分別為H、烷基、烷氧基、鹵素、三氟甲基、酯基，或者R₁、R₂與其相連的苯環共同形成萘基，或者R₅、R₆與其相連的苯環共同形成萘基；R’為烷基、或芳基；Ar₂為苯環、或噻吩環、或呋喃環中的一個；

所述的氧化劑Oxidant為苯醌；

所述的堿為甲醇鈉、乙醇鈉、磷酸氫二鈉、正丁酸鈉、苯氧乙酸鈉中的一種或者多種的混合；

其中，聯芳基醛、環丙醇，鈀催化劑、手性助劑、氧化劑、堿的摩爾比為1：2.5：0.1：0.3：1：1.5：2。