[發明專利]LncRNA在乳腺癌化療相關心肌損傷患者診斷中的應用

有效

• 申請號: 202010084421.2
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN111118146B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 王兆平;王穎翠
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院（青島）
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 濟南智圓行方專利代理事務所(普通合伙企業) 37231
• 代理人: 梁軼聰

本發明提供了一種用于診斷乳腺癌化療相關心肌損傷的長鏈非編碼RNA基因標志物，所述長鏈非編碼RNA為LINC01471。本發明利用芯片技術篩選發現，與化療前乳腺癌患者相比，化療后患有心肌損傷的患者血液中，LINC01471的表達顯著升高，并且該結果在熒光定量PCR中得到了進一步的驗證。本發明的有益效果在于，本發明提供了一種診斷乳腺癌化療相關心肌損傷的分子標志物，通過檢測該分子標志物可以在乳腺癌患者化療早期判斷患者是否出現心肌損傷，從而及早的采取相應的治療措施，減少乳腺癌患者治療過程中發生心肌損傷的可能性。同時，相較于生化類標志物，本發明所提供的lncRNA標志物具有靈敏度高、特異性強的特點。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其涉及一種LncRNA在乳腺癌化療相關心肌損傷患者診斷中的應用。

背景技術

乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤，乳腺癌在歐美發達國家以及中國上海等大城市的發病率已經成為女性惡性腫瘤的首位。目前，乳腺癌的綜合治療手段主要包括手術、化療、放療、靶向治療以及免疫治療等，這其中化療占有重要的地位。盡管，隨著乳腺癌治療水平的不斷提高，患者的生存期不斷延長，但是，化療治療后，患者的并發癥也不斷的增加，由化療所引起的心肌損傷就是其中一種。研究顯示，心腦血管疾病已經成為絕經后早期乳腺癌患者的首要死亡原因。腫瘤治療中潛在的心血管毒性及其所致心血管事件已經成為腫瘤幸存者常見的健康隱患。因此，發現一種檢測速度快，檢測效果好的乳腺癌化療相關心肌損傷標志物具有重要的意義。

根據基因組學的研究，大約只有1%的基因可以轉錄成有蛋白編碼功能的RNA，而大部分的基因則轉錄成無蛋白編碼功能的RNA，即非編碼RNA。長非編碼RNA是一類長度大于200堿基的非編碼RNA。長非編碼RNA具有多種重要的細胞調控功能，能夠參與到細胞發育和代謝等多種生命功能調控途徑中，包括基因重組、基因印記、細胞周期調控、染色質修飾、轉錄、翻譯、mRNA降解等。根據長非編碼RNA與蛋白編碼基因的位置關系，長非編碼RNA被分為五類：正義長非編碼RNA，反義長非編碼RNA,雙向長非編碼RNA，內含子長非編碼RNA，基因間長非編碼RNA。長非編碼RNA廣泛存在于多種組織中，并且長非編碼RNA的表達具有特異性和時空特異性。大量的研究表明，長非編碼RNA與疾病的發病機制有關。現有的研究表明，長非編碼RNA在疾病診斷和治療領域具有巨大的研究前景。目前，LncRNA在人類疾病中的研究依然處于起步階段，lncRNA在乳腺癌化療相關心肌損傷中的機制還有待于進一步的研究和揭示。

發明內容

本發明的目的在于提供一種乳腺癌化療相關心肌損傷診斷用的基因標志物，用于快速準確的診斷乳腺癌化療相關心肌損傷患者。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案

本發明提供了一種長鏈非編碼RNA，所述長鏈非編碼RNA為LINC01471,所述長鏈非編碼RNA LINC01471的編碼基因Gene ID：101927149，其轉錄本為NR_125397.1。

優選地，所述長鏈非編碼RNA LINC01471的序列如SEQ ID NO.1所示。

此外，本發明提供了檢測長鏈非編碼RNA LINC01471表達的試劑在診斷乳腺癌化療治療相關心肌損傷中的應用。

優選地，所述試劑包括通過實時定量PCR、反轉錄PCR、原位雜交、芯片檢測LINC01471表達水平的試劑。

此外，本發明提供了測定樣本中LINC01471含量的產品在制備診斷乳腺癌化療治療相關心肌損傷工具中的應用。

優選地，所述產品包括PCR檢測試劑盒。

優選地，所述PCR檢測試劑盒包括LINC01471的特異性引物和探針。

優選地，所述LINC01471特異性引物序列如SEQ ID NO.2和SEQ ID NO.3所示。