[發明專利](5R)-5-羥基雷公藤內酯醇在制備膿毒癥治療藥物中的用途

在審

• 申請號: 202010083829.8
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN111202738A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 宋振舉;楊依霖;童朝陽;孫湛;鄺中淑
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61K45/06;A61P31/00;A61P29/00;A61P1/16;A61P1/00;A61P13/12;A61P11/00;A61P25/00;A61P7/00
• 代理公司: 上海申浩律師事務所 31280
• 代理人: 賈師英

本發明公開了(5R)?5?羥基雷公藤內酯醇在制備用于治療膿毒癥、降低膿毒癥死亡率和/或治療膿毒癥相關病癥的藥物中的用途，該藥物可減輕膿毒癥引起的多臟器器質性損傷和/或異常炎性反應，有效降低膿毒癥的致死率，具有較高的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及(5R)-5-羥基雷公藤內酯醇在制備膿毒癥治療藥物中的用途，具體涉及(5R)-5-羥基雷公藤內酯醇在制備用于治療膿毒癥、降低膿毒癥死亡率和/或治療膿毒癥相關病癥的藥物中的用途。

背景技術

膿毒癥(sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatoryresponse syndrome，SIRS)，臨床表現主要包括重癥肺部感染、腹腔感染、泌尿系統感染、血流感染、皮膚軟組織感染等。嚴重膿毒癥會伴隨器官功能障礙、組織灌注不足或低血壓等并發癥，引發多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，甚至是膿毒性休克，是臨床危重患者最主要的死亡原因之一。據報道，全球每年有近3150萬膿毒癥患者，死亡人數高達530萬例，我國每年膿毒癥患病人數估計在500萬以上，外科ICU及綜合ICU的嚴重膿毒癥患病率高達30-70％，給各國政府造成了嚴重的醫療負擔。

目前，臨床上仍然缺乏特效的治療措施，通過液體復蘇、血管活性藥物、抗感染藥物和糖皮質激素等“集束化”治療方案進行治療，但膿毒癥的死亡率仍居高不下。

此外，膿毒癥的發生發展過程中機體內炎癥介質的失控性釋放和炎癥反應紊亂是其重要的機制之一。然而免疫調節藥物的雖然能夠一定程度上通過調節免疫、抗炎作用等抑制患者的炎癥程度，但對于器官功能衰竭的治療效果不大，甚至多種藥物被證實會導致MODS，抗內毒素抗體、拮抗單一炎癥介質、抗TLR等嘗試均以失敗告終。因此，尋找預防和治療膿毒癥的新靶點和新治療措施迫在眉睫。

發明內容

為了探索膿毒癥的治療和預防手段和途徑，發明人嘗試了使用(5R)-5-羥基雷公藤內酯醇對膿毒癥引發的多器官損傷進行治療，意外地發現該化合物具有明顯的治療效果。因此，本發明的目的是提供(5R)-5-羥基雷公藤內酯醇在制備用于治療膿毒癥、降低膿毒癥死亡率及治療膿毒癥相關病癥的藥物中的用途。

上述藥物中，(5R)-5-羥基雷公藤內酯醇是有效成分之一或者唯一有效成分。

上述膿毒癥相關病癥包括但不限于膿毒癥引起的多器官功能障礙綜合征、膿毒性休克、全身炎性反應綜合征。

上述多器官功能障礙綜合征包括但不限于：肝臟損傷、肺臟損傷、腎臟損傷、脾臟損傷、腸道損傷、神經系統損傷、循環系統損傷、或血液系統損傷。

在另一實施方式中，所述血液系統損傷包括凝血功能障礙。

在另一實施方式中，所述的肝臟損傷包括肝酶升高、膽紅素升高、白蛋白降低。

在另一實施方式中，所述的肺臟損傷包括急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征。

在另一實施方式中，所述的腎臟損傷包括尿量減少、血清肌酐高于正常標準。

在另一實施方式中，所述的脾臟損傷包括脾臟影像學異常如壞死。

在另一實施方式中，所述腸道損傷包括腸麻痹、腸脹氣、嘔吐和/或腹瀉。

在另一實施方式中，所述神經系統損傷包括急性意識障礙。

在另一實施方式中，所述循環系統損傷包括休克、心肌損傷標志物(肌酸激酶、肌鈣蛋白等)升高、心肌收縮和/或舒張功能障礙。

在另一實施方式中，所述凝血功能障礙包括血小板下降、凝血功能指標異常和/或出血。

在另一實施方式中，上述藥物可用于減輕膿毒癥引起的多臟器器質性損傷和/或異常炎性反應。