[發明專利]一種動物心力衰竭模型、構建方法

有效

• 申請號: 202010082416.8
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111066726B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 林利;秦少杰;展小鵬;江李
• 申請（專利權）人: 上海市東方醫院（同濟大學附屬東方醫院）
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫學模型技術領域，公開了一種動物心力衰竭模型、構建方法，取8周齡雄性SPF級C57/BL6小鼠，將小鼠置于凈化籠中，溫度為19?23℃，相對濕度40％?50％，保持光照明暗各12h，以小鼠標準飼料進行飼喂，自由飲水；適應性飼喂1周后植入載有氧化低密度脂蛋白的微滲透壓泵4周即得；通過超聲心動圖及血漿BNP水平等確定心力衰竭程度。本發明的心力衰竭模型與以往壓力負荷型、容量負荷型、心肌缺血型、心臟毒性藥物等引起的心力衰竭模型不同，填補了不明原因心力衰竭動物模型的空白，屬于高脂血癥引起心力衰竭的新型動物心衰模型。本心衰模型重復性好，簡單客觀。

技術領域

本發明屬于醫學模型技術領域，涉及一種動物心力衰竭模型、構建方法及其應用，尤其涉及肥胖相關心力衰竭動物模型的構建方法。

背景技術

心力衰竭是心室泵血功能降低不能滿足機體生命活動需要的心臟病終末階段，是臨床上常見的心血管綜合征，其發病率與死亡率不斷上升。引起心力衰竭的病因復雜，如心肌缺血、心臟壓力負荷增加、心臟容量負荷增加、神經內分泌細胞因子過度激活、原發性心肌病等原因均會引起心室重構導致心衰癥狀。確定心衰新的治療靶點和開發新的預防措施具有重要意義，動物實驗是連接醫學基礎與臨床的橋梁與紐帶，動物模型是研究心力衰竭發生、發展和防治的一種有效工具。因此前期的實驗設計中動物實驗的模型建立必不可少。

現有技術中，心力衰竭的模型建立的方法有：1)壓力超負荷法：主動脈縮窄法、腎動脈縮窄法、肺動脈縮窄法。2)容量負荷法：腹腔靜脈造瘺動靜脈短路法、腎切除后高鹽法、主動脈瓣膜關閉不全法。3)心肌缺血/心肌梗死法。4)藥物法。

1)壓力超負荷法：通過縮窄主動脈或肺動脈，使主動脈壓力升高，后負荷增加，后期心臟失代償，最終形成心力衰竭。腹主動脈縮窄法即通過手術部分結扎腹主動脈，增加外周循環阻力，造成壓力超負荷心力衰竭。

2)容量負荷法：通過給大鼠腹主動脈下腔靜脈造瘺或手術造成小鼠主動脈瓣關閉不全可使大鼠左心室擴大呈球形，射血分數和短軸縮短率明顯降低，建立容量超負荷心力衰竭模型。

3)心肌缺血/心肌梗死法：結扎大鼠冠狀動脈前降支或用液氮冷凍大鼠心臟，大鼠心肌組織出現凝固性壞死，建立心肌梗死大鼠動物模型。

4)心臟毒性藥物法：通過給小鼠尾靜脈注射阿霉素建立可靠的非缺血性慢性心力衰竭大鼠模型；通過股靜脈注射0.1％的戊巴比妥鈉及異丙腎上腺素5mg/(kg·d)等建立急性心力衰竭大鼠模型。

臨床中，發現越來越多的心衰病人并非因高血壓、心肌缺血、心肌梗死、心臟瓣膜關閉不全、心臟毒性藥物等原因引起的心力衰竭，此類病人大多肥胖患有高脂血癥，例如：血漿中低密度脂蛋白膽固醇較高，體質指數較高，因此尋求一種高脂血癥型新型動物心力衰竭模型虛位以待。

綜上所述，現有技術存在的問題是：現有技術尚缺乏一種穩定的、容易確定實驗干預時期的、由OX-LDL引起的動物高脂血癥型心力衰竭模型。

解決上述技術問題的難度：現有小鼠心力衰竭模型并不涉及高脂血癥型心力衰竭模型的建立。

解決上述技術問題的意義：近年來，隨著生活水平的提高，人們飲食結構的改變，高脂血癥(hyperlipidemia，HLP)發病率越來越高，因為長期血脂過高會引發機體代謝紊亂，進而產生動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死等心腦血管疾病，HLP嚴重危害著人類的身體健康。然而，在臨床上，很大部分心衰人群并非是由冠心病、心肌梗死、心肌病等引起的心力衰竭，但此類病人大都存在高脂血癥，因此為明確此類人群明發病病因，開發一種由高脂血癥引起心力衰竭的動物模型尤為重要。

發明內容