[發明專利]NOTCH 1特異性SIRNA分子

在審

• 申請號: 202010081100.7
• 申請日: 2014-09-30
• 公開（公告）號: CN111197046A
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: S·施賴伯
• 申請（專利權）人: 佐路聞蒂斯有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61K45/06;A61K9/107;A61K47/06;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 鄭天松

1.一種包含雙鏈結構的核酸分子，

其中所述雙鏈結構由第一鏈和第二鏈形成，

其中所述第一鏈由下述核苷酸序列組成：

5’acGaGcUgGaCcAcUgGuCdT_SdT 3’，

并且所述第二鏈由下述核苷酸序列組成：

5’GAcCaGuGgUcCaGcUcGudT_SdT 3’，

其中小寫核苷酸指示所述核苷酸是2’-F修飾的，并且加下劃線的核苷酸指示所述核苷酸是2’-O-甲基修飾的，和

其中dTsdT指示在3'末端處附著由兩個dT核苷酸組成的二核苷酸，其中所述兩個dT通過硫代磷酸酯鍵共價連接。

2.權利要求1的核酸分子，其中所述核酸分子能夠引起基因的轉錄后沉默，優選地所述基因是人Notch 1。

3.權利要求1至2中任一項的核酸分子，其中轉錄后沉默是RNA干擾。

4.權利要求1至3中任一項的核酸分子，其用于在疾病治療和/或預防的方法中使用，其中所述方法包括給受試者施用所述核酸分子，優選地所述疾病選自食管癌、口腔鱗狀細胞癌、頭頸癌、舌癌、白血病、腎細胞癌、胃癌、結腸腺癌、子宮內膜癌/子宮體、宮頸癌/子宮頸、肝內膽管癌、肝細胞癌、骨肉瘤、膀胱癌、惡性黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和神經膠質瘤。

5.權利要求4的核酸分子，其中所述方法包括給所述受試者施用進一步的藥學活性劑。

6.權利要求1至3中任一項的核酸分子，其用于在恢復癌細胞的藥物敏感性的方法中使用，其中所述癌細胞顯示出Notch 1誘導的化學抗性。

7.一種納米乳劑，其包含不連續相和連續水相和權利要求1至3中任一項的核酸分子。

8.權利要求7的納米乳劑，其中所述不連續相包含全氟化碳相。

9.權利要求7至8中任一項的納米乳劑，其中所述納米乳劑包含內吞作用增強表面，優選地所述內吞作用增強表面包含內吞作用增強組分，其中所述內吞作用增強組分選自經由胞吞作用誘導所述納米乳劑或所述納米乳劑顆粒的細胞攝取的至少一種化合物。

10.權利要求7至9中任一項的納米乳劑，其用于在疾病治療和/或預防的方法中使用，其中所述方法包括給受試者施用所述核酸分子，優選地所述疾病選自食管癌、口腔鱗狀細胞癌、頭頸癌、舌癌、白血病、腎細胞癌、胃癌、結腸腺癌、子宮內膜癌/子宮體、宮頸癌/子宮頸、肝內膽管癌、肝細胞癌、骨肉瘤、膀胱癌、惡性黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和神經膠質瘤。

11.權利要求10的納米乳劑，其中所述方法包括給所述受試者施用進一步的藥學活性劑。