[發明專利]間充質干細胞與在治療急性肺損傷、急性呼吸窘迫癥或肺纖維化中的用途

有效

• 申請號: 202010081045.1
• 申請日: 2020-02-05
• 公開（公告）號: CN111904980B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 項春生;許震宇
• 申請（專利權）人: 浙江生創精準醫療科技有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P11/00
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 邢少真

本發明提供了間充質干細胞與在治療急性肺損傷、急性呼吸窘迫癥或肺纖維化中的用途。本發明的發明人發現間充質干細胞能夠降低炎癥因子和/或抑制肺上皮細胞凋亡和/或調節相關信號通路中關鍵基因或蛋白的表達水平。因此，本發明為了更好地治療或預防急性肺損傷/急性呼吸窘迫癥/肺纖維化提供可行的選擇，預期能提高患者的預后或者生活質量。

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，具體涉及通過間充質干細胞來治療或預?防急性肺損傷/急性呼吸窘迫癥/肺纖維化的治療或預防。

背景技術

肺損傷是肺疾病的一種常見情況，急性肺損傷嚴重者可發展為急性?呼吸窘迫綜合征(acute?respiratory?distress?syndrome，ARDS)，其發?病率為26.3/10萬人，致死率高，預后差，慢性肺損傷進一步加重可進?展為肺纖維化。

最近新發的新型冠狀病毒(2019-nCoV)由于其發病突然、感染快、?死亡率高而給社會及國家帶來重大的恐慌與損失。人感染2019-nCoV病?毒后，會導致嚴重的全身炎癥反應并引起急性肺損傷(ALI)、急性呼吸?窘迫綜合征(ARDS)、重癥肺炎、嚴重低氧血癥、感染性休克，甚至多器?官功能衰竭等直接導致病患死亡率急劇升高的并發癥。

嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)和中東呼吸綜合征冠狀病?毒(MERS-CoV)也會導致ALI/ARDS，其主要通過細胞因子風暴和侵襲性炎?癥的機制，病毒快速復制使大量炎性細胞浸潤和促炎細胞因子/趨化因子?反應升高。最終死于SARS的患者表現出肺部炎性介質和炎性細胞堆積，?而促進損傷修復的抗炎型細胞缺失。

由于間充質干細胞(MSC)具有低免疫原性和免疫調節的特性，以及?能夠分泌多種表皮和內皮生長因子，抗菌肽等能力而被利用于肺損傷和?肺炎相關的研究中。在由禽流感病毒引起的ALI/ARDS動物模型中，研究?發現MSC治療通過降低趨化因子和促炎細胞因子水平，減少炎癥細胞向?肺內募集，大大改善了肺炎病情。經血來源的間充質干細胞(MenSCs)是?間充質干細胞中的一員，具有增殖能力強、不會導致染色體變異等特征。?相較于其他干細胞，MenSC具有以下明顯的特點：1、經血來源的干細胞?數量多：是骨髓干細胞數量的30倍；2、體外增殖能力強：可增殖390?次，傳代高達50次；3、分化潛能性大：能表達Oct-4、SSEA-4等干細?胞標志物，與胚胎干細胞和骨髓干細胞相近；4、免疫原性低：是一類低?免疫原性細胞，不須經過嚴格配對使用，異體移植無免疫排斥反應或反?應較弱；5、采集簡單：可直接通過無痛、無創或體外的方式采集，不會?對人體造成傷害。

發明內容

為了更好地治療或預防急性肺損傷/急性呼吸窘迫癥/肺纖維化提供?可行的選擇，提高患者的預后或者生活質量，本發明的發明人發現間充?質干細胞能夠降低炎癥因子和/或抑制肺上皮細胞凋亡和/或調節相關信?號通路中關鍵基因或蛋白的表達水平。

本發明的一個方面涉及一種用于治療或預防急性肺損傷/急性呼吸?窘迫癥/肺纖維化的藥物，其含有有效量的間充質干細胞(MSCs)。任選?地，本發明的藥物還含有藥學上可接受的載體。

本發明還提供了MSCs在制備用于治療或者預防急性肺損傷/急性呼?吸窘迫癥/肺纖維化的藥物中的用途。

在本發明中所述MSCs優選為經血干細胞，較優選所述經血干細胞是?同種異體的，最優選為自體的。

在一優選例中，本發明的藥物是注射劑。

在另一優選例中，所述的藥物用于對需要的對象的患病進行靜脈注?射。

在另一優選例中，所述注射劑中MSCs細胞的濃度為10⁴-10⁸個細胞/?mL。

進一步優選地，本發明藥物可以進一步含有治療急性肺損傷/急性呼?吸窘迫癥/肺纖維化的其他有效藥物，例如吡非尼酮和尼達尼布。