[發(fā)明專利]抗CD3和CD123雙特異性抗體及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010080449.9
• 申請日: 2020-02-05
• 公開（公告）號: CN111171155B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設計）人: 劉志剛;郝小勃;張雪萍;劉玉蘭;郭晶晶
• 申請（專利權）人: 北京智仁美博生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.雙特異性抗體，其包含針對人CD3E的抗原結合部和針對人CD123的抗原結合部；

其中，所述針對人CD3E的抗原結合部包含：

如SEQ ID NO:1所示的HCDR1，

如SEQ ID NO:2所示的HCDR2，

如SEQ ID NO:3所示的HCDR3，

如SEQ ID NO:4所示的LCDR1，

如SEQ ID NO:5所示的LCDR2，和

如SEQ ID NO:6所示的LCDR3；

所述針對人CD123的抗原結合部包含：

如SEQ ID NO:7所示的HCDR1，

如SEQ ID NO:8所示的HCDR2，

如SEQ ID NO:9所示的HCDR3，

如SEQ ID NO:4所示的LCDR1，

如SEQ ID NO:5所示的LCDR2，和

如SEQ ID NO:6所示的LCDR3；

其中，HCDR和LCDR根據(jù)Kabat定義。

2.如權利要求1所述的雙特異性抗體，其中所述針對人CD3E的抗原結合部和所述針對人CD123的抗原結合部包含相同的輕鏈可變區(qū)。

3.如權利要求2所述的雙特異性抗體，其中所述針對人CD3E的抗原結合部和所述針對人CD123的抗原結合部包含相同的輕鏈。

4.如權利要求1所述的雙特異性抗體，其中所述雙特異性抗體是IgG1抗體，其包含兩種具有相同鉸鏈區(qū)的重鏈恒定區(qū)，所述鉸鏈區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示。

5.如權利要求1所述的雙特異性抗體，其中所述雙特異性抗體是IgG1抗體，其包含第一重鏈恒定區(qū)和第二重鏈恒定區(qū)，其中

所述第一重鏈恒定區(qū)的第354和366位的氨基酸分別為C和W，所述第二重鏈恒定區(qū)的第349、366、368和407位的氨基酸分別為C、S、A和V；

抗體恒定區(qū)氨基酸位置按照EU numbering確定。

6.如權利要求1所述的雙特異性抗體，其中所述雙特異性抗體是IgG1抗體，其包含第一重鏈恒定區(qū)和第二重鏈恒定區(qū)，其中

所述第一重鏈恒定區(qū)和所述第二重鏈恒定區(qū)的第234、235和331位的氨基酸分別為F、E和S；

抗體恒定區(qū)氨基酸位置按照EU numbering確定。

7.如權利要求1所述的雙特異性抗體，其中所述針對人CD3E的抗原結合部包含如SEQID NO:11所示的重鏈可變區(qū)和如SEQ ID NO:12所示的輕鏈可變區(qū)；和/或

所述針對人CD123的抗原結合部包含SEQ ID NO:13所示的重鏈可變區(qū)和如SEQ ID NO:12所示的輕鏈可變區(qū)。

8.如權利要求1所述的雙特異性抗體，其中所述針對人CD3E的抗原結合部和/或所述針對人CD123的抗原結合部包含單鏈抗體(scfv)或Fab片段。

9.如權利要求8所述的雙特異性抗體，其中

所述針對人CD3E的抗原結合部包含F(xiàn)ab片段，所述針對人CD123的抗原結合部包含F(xiàn)ab片段；或

所述針對人CD3E的抗原結合部包含F(xiàn)ab片段，所述針對人CD123的抗原結合部包含單鏈抗體(scfv)；或

所述針對人CD3E的抗原結合部包含單鏈抗體(scfv)，所述針對人CD123的抗原結合部包含F(xiàn)ab片段；或

所述針對人CD3E的抗原結合部包含單鏈抗體(scfv)，所述針對人CD123的抗原結合部包含單鏈抗體(scfv)。