[發明專利]用于治療視網膜疾病的組合物及方法

在審

• 申請號: 202010080407.5
• 申請日: 2012-05-17
• 公開（公告）號: CN111265551A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 亨利·克拉森;楊靜
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K35/30
• 分類號: A61K35/30;A61K9/00;A61P27/06;A61P27/02;A61P9/10;A61P27/10;C12N5/079;C12N5/0797
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.包含不是永生的人視網膜祖細胞的細胞群，其中所述細胞群通過以下步驟制備：

機械消化和/或酶消化從大約12周至大約28周孕齡的人中獲得的人視網膜組織的樣品，以產生解離的細胞和/或細胞團的混懸物；和

在大約2％、2.5％、3％或3.5％氧條件下，在無動物產品的纖連蛋白包被的培養瓶或培養板中的無血清培養基中培養所述解離的細胞和/或細胞團的混懸物持續(1)大約10-30代或(ii)不超過10代，

其中在每次傳代時用酶處理以解離所述細胞來使所述細胞傳代，

由此制備所述細胞群，

其中：在培養后，所述細胞群中大于90％的細胞表達巢蛋白，

所述細胞群中大于80％的細胞表達性別決定區Y框蛋白2(Sox2)，

所述細胞群中大于70％的細胞表達主要組織相容性復合體1類(MHC I類)，或它們的組合。

2.根據權利要求1所述的細胞群，其中在大約3％氧條件下培養所述解離的細胞和/或細胞團的混懸物。

3.根據權利要求1或2所述的細胞群，其中所述細胞群中1-3％的細胞表達MHC II類。

4.根據權利要求1-3任一項所述的細胞群，其中所述細胞群中大于30％的細胞表達Ki-67，任選地，所述細胞群中40-60％的細胞表達Ki-67。

5.根據權利要求1-4任一項所述的細胞群，其中所述細胞群中大于30％的細胞表達Fas/分化簇95(CD95)。

6.根據權利要求1-5任一項所述的細胞群，其中所述酶是胰蛋白酶或等效物。

7.根據權利要求1-6任一項所述的細胞群，其中所述細胞還表達選自由以下組成的組的一種或更多種標志物：波形蛋白、CD9、CD81、AQP4、CXCR4、CD15/LeX/SSEA1、GD2神經節苷脂、CD133、β3-微管蛋白、MAP2、GFAP、OPN/SPP1、PTN、KDR、和TEK。

8.在治療受試者中視網膜疾病或病癥中供使用的制劑、制造的產品或組合物：

其中所述制劑、制造的產品或組合物包含含有不是永生的人視網膜祖細胞的細胞群和藥學上可接受的載體，其中所述細胞群通過以下步驟制備：

機械消化和/或酶消化從大約12周至大約28周孕齡的人中獲得的人視網膜組織的樣品，以產生解離的細胞和/或細胞團的混懸物；和

在大約2％、2.5％、3％或3.5％氧條件下，在無動物產品的纖連蛋白包被的培養瓶或培養板中的無血清培養基中培養所述解離的細胞和/或細胞團的混懸物持續(1)大約10-30代或(ii)不超過10代，

其中在每次傳代時用酶處理以解離細胞來使細胞傳代，

由此制備所述細胞群，

其中：在培養后，所述細胞群中大于90％的細胞表達巢蛋白，

所述細胞群中大于80％的細胞表達性別決定區Y框蛋白2(Sox2)，

所述細胞群中大于70％的細胞表達主要組織相容性復合體1類(MHC I類)，或它們的組合。

9.根據權利要求8的供使用的制劑、制造的產品或組合物，其中在大約3％氧條件下培養所述解離的細胞和/或細胞團的混懸物。

10.根據權利要求8或9的供使用的制劑、制造的產品或組合物，其中所述細胞群中1-3％的細胞表達MHC II類。

11.根據權利要求8-10任一項的供使用的制劑、制造的產品或組合物，其中所述細胞群中大于30％的細胞表達Ki-67，任選地，所述細胞群中40-60％的細胞表達Ki-67。

12.根據權利要求8-11任一項的供使用的制劑、制造的產品或組合物，其中所述細胞群中大于30％的細胞表達Fas/分化簇95(CD95)。