[發明專利]CRISPR-CAS系統和組合物的遞送及用途

在審

• 申請號: 202010077743.4
• 申請日: 2014-12-12
• 公開（公告）號: CN111269902A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 桑吉塔·巴蒂亞;查爾斯·賴斯;張鋒;大衛·本杰明·圖里茨·考克斯;維亞斯·拉馬南;羅伯特·施瓦茲;阿米爾·什洛邁
• 申請（專利權）人: 布羅德研究所有限公司;麻省理工學院;洛克菲勒大學
• 主分類號: C12N9/22
• 分類號: C12N9/22;C12N15/113;C12N15/63
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李小爽

1.一種通過操縱在感興趣的基因組座位中的靶乙型肝炎病毒(HBV)序列來修飾生物或非人類生物的方法，該方法包括遞送非天然存在的或工程化的組合物，該組合物包含：

(A)-I.CRISPR-Cas系統RNA多核苷酸序列，其中該多核苷酸序列包含：

(a)指導序列，該指導序列能夠雜交到真核細胞中的靶HBV序列上，

(b)tracr配對序列，和

(c)tracr序列，以及

II.編碼CRISPR酶的多核苷酸序列，該CRISPR酶可選地包含至少一個或多個核定位序列，

其中(a)、(b)和(c)以5’到3’方向排列，

其中在轉錄時，該tracr配對序列雜交到該tracr序列上，并且該指導序列引導CRISPR復合物與該靶HBV序列的序列特異性結合，并且

其中該CRISPR復合物包含與(1)雜交到或可雜交到該靶HBV序列上的該指導序列和(2)雜交到或可雜交到該tracr序列上的該tracr配對序列復合的CRISPR酶，并且編碼CRISPR酶的多核苷酸序列是DNA或RNA，

或者

(B)I.多核苷酸，其包含：

(a)指導序列，該指導序列能夠雜交到真核細胞中的靶HBV序列上，和

(b)至少一種或多種tracr配對序列，

II.編碼CRISPR酶的多核苷酸序列，以及

III.包含tracr序列的多核苷酸序列，

其中在轉錄時，該tracr配對序列雜交到該tracr序列上，并且該指導序列引導CRISPR復合物與該靶HBV序列的序列特異性結合，并且

其中該CRISPR復合物包含與(1)雜交到或可雜交到該靶HBV序列上的該指導序列和(2)雜交到或可雜交到該tracr序列上的該tracr配對序列復合的CRISPR酶，并且編碼CRISPR酶的多核苷酸序列是DNA或RNA。