[發明專利]一種用于制備巴羅薩韋或其衍生物的化合物及其制備方法和其應用

有效

• 申請號: 202010077292.4
• 申請日: 2020-01-26
• 公開（公告）號: CN112300120B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 段浩田;王祖元;趙寅堡;甄志彬;霍彩霞;鄧聲菊;徐艷君
• 申請（專利權）人: 北京四環制藥有限公司;吉林四環制藥有限公司;北京澳合藥物研究院有限公司
• 主分類號: C07D337/12
• 分類號: C07D337/12;C07D295/192;C07D498/14;C07C323/62;A61P11/00;A61P31/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式Ⅷ化合物的制備方法，其特征在于，所述式Ⅷ化合物由式Ⅰ化合物在正丁基鋰，異丙基氯化鎂和四甲基乙二胺存在條件下反應制得，

其中，X₁選自氯、溴、碘的任一種；

R選自低級烷氧基、芐氧基、低級烷基單取代或雙取代的氨基、嗎啉環的任一種，

并且，其中，低級烷氧基選自C₁-C₆直鏈或支鏈狀烷氧基，

低級烷基選自C₁-C₆直鏈或支鏈狀烷基，

嗎啉環中的N原子與羰基相連。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應的反應溶劑選自乙醚、1,4-二氧六環、四氫呋喃、正己烷、環己烷的任一種或其組合。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述式Ⅰ化合物由式Ⅶ化合物與式Ⅵ化合物在堿存在條件下反應制得，

其中，X₃為溴。

4.根據權利要求3所述的制備方法，所述式Ⅶ化合物由下述硫代水楊酸反應制得，

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，R選自低級烷基單取代或雙取代的氨基，或嗎啉環時，式Ⅶ化合物的制備方法包括下述步驟，其中，所述低級烷基選自C₁-C₆直鏈或支鏈狀烷基，且嗎啉環中的N原子與羰基相連：

(a)

(b)

(c)

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，式Ⅶ化合物由以下步驟制備得到：

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述式Ⅰ化合物由以下式Ⅱ化合物反應得到：

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，式Ⅰ化合物由以下步驟制備得到：

9.式Ⅰ化合物：

其中，

X₁選自氯、溴、碘的任一種；

R選自羥基、鹵素、低級烷氧基、芐氧基、低級烷基單取代或雙取代的氨基、含氮雜環的任一種，

并且，其中，低級烷氧基選自C₁-C₆直鏈或支鏈狀烷氧基，

低級烷基選自C₁-C₆直鏈或支鏈狀烷基，

含氮雜環為嗎啉環或哌啶環，且嗎啉環或哌啶環中的氮原子與羰基連接。

10.根據權利要求9所述的化合物，其特征在于，所述鹵素選自氟、氯、溴、碘中的任一種。

11.根據權利要求9所述的化合物，其特征在于，式I具體為下式Ⅱ所示結構：

12.根據權利要求11所述的化合物，其特征在于，式II具體為式Ⅱ-1所示的結構：

13.根據權利要求9所述的化合物，其特征在于，式I具體為式III-1所示結構：

14.根據權利要求9所述的化合物，其特征在于，式I具體為式Ⅳ-1或Ⅳ-2所示結構：

15.根據權利要求9所述的化合物，其特征在于，式I具體為下式Ⅴ-1、Ⅴ-2、Ⅴ-3、Ⅴ-4或Ⅴ-5所示結構：

16.權利要求9-15任一項所述化合物在用于制備巴羅薩韋中的用途。