[發明專利]一種拆分式制備光學活性尼古丁的方法

有效

• 申請號: 202010076576.1
• 申請日: 2020-01-23
• 公開（公告）號: CN111187250B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 歐軍;韓魁元
• 申請（專利權）人: 深圳黑爾格科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 深圳益諾唯創知識產權代理有限公司 44447
• 代理人: 肖婉萍

1.一種拆分式制備光學活性尼古丁的方法，其特征在于，包括如下步驟：

將5.0g外消旋尼古丁、17.4g的拆分劑L-DPTA加入25mL正丁醇中，室溫25℃攪拌10min溶清，繼續攪拌6h析出較多固體，停止攪拌，過濾，得到5.2g的S構型尼古丁鹽并收集濾液；

將固體加入25mL正丁醇中打漿2h，過濾并用6mL正丁醇淋洗濾餅得到4.1g的S構型尼古丁鹽；

向上述4.1g的S構型尼古丁鹽中加入18mL?3M稀鹽酸并降溫至0℃，加入20mL石油醚室溫萃取、分液，將上層有機相減壓蒸餾，回收得到2.5g拆分劑L-DPTA；下層酸性水相是S構型尼古丁鹽酸鹽，降溫至0℃加入6N氫氧化鈉稀溶液調pH≈13，加入20mL石油醚萃取、分液，將上層有機相減壓蒸餾得到游離的S構型尼古丁；

將上述收集的濾液減壓蒸餾得到白色固體，加入25mL?3M稀鹽酸并降溫至0℃，加入30mL石油醚萃取、分液，將上層有機相減壓蒸餾，回收得到拆分劑L-DPTA；下層酸性水相是S構型和R構型尼古丁鹽酸鹽混合物，降溫至0℃加入6N氫氧化鈉稀溶液調pH≈13，加入30mL石油醚萃取、分液，將上層有機相減壓蒸餾得到游離的S構型和R構型尼古丁混合物3.6g；

向混合物中加入18mL正丁醇、12.5g拆分劑D-DPTA，室溫25℃攪拌0.5h，攪拌6h析出較多固體，得到3.2g的R構型尼古丁鹽并收集濾液；將3.2g的R構型尼古丁鹽加入15mL正丁醇中打漿2h，過濾得到2.6g的R構型尼古丁鹽。