[發(fā)明專利]一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010076553.0
• 申請日: 2020-01-23
• 公開（公告）號: CN111265487A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發(fā)明（設計）人: 李洋
• 申請（專利權）人: 南京致中生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K31/496;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61P31/04
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本發(fā)明涉及一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑及其制備工藝，該制劑由鹽酸環(huán)丙沙星、微晶纖維素、聚維酮、泊洛沙姆、崩解劑及潤滑劑制備而成，是將鹽酸環(huán)丙沙星、微晶纖維素、聚維酮、泊洛沙姆溶解在水中，噴霧干燥，所得含藥顆粒與崩解劑、潤滑劑混合均勻，充填膠囊殼或壓片而成。本發(fā)明制備的制劑穩(wěn)定，能有效避免鹽酸環(huán)丙沙星與金屬離子絡合，形成黃斑的問題。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體而言，涉及一種含有鹽酸環(huán)丙沙星固體 口服制劑及其制備工藝。

背景技術

鹽酸環(huán)丙沙星化學名稱為：l-環(huán)丙基-6-氟-1，4.二氫.4.氧代-7-(1-哌嗪基) -3-喹啉羧酸鹽酸鹽分子式：C₁₇H₁₈FN₃O₃·HCL，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧 革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大 部分細菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、 變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具 有抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有 高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。該品對 甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅 具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌亦具良好作用，對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。環(huán)丙沙星為殺菌劑，通 過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死 亡，臨床使用廣泛。

然而，在制備鹽酸環(huán)丙沙星片劑或膠囊劑過程中，由于鹽酸環(huán)丙沙星屬于喹 諾酮類藥物，其結構中3,4位羧基和酮基極易與金屬離子絡合，形成黃斑，導致 藥效降低。

CN108567754A公開了鹽酸環(huán)丙沙星片，包括鹽酸環(huán)丙沙星，碳酸鈣，D- 氨基葡萄糖硫酸鉀鹽和淀粉，雖然能在低溫環(huán)境下進行預處理，降低了鹽酸環(huán)丙 沙星原料的熱源風險，但由于淀粉等輔料含有大量金屬離子，導致壓片前的藥物 顆粒出現(xiàn)黃斑。

CN107669645A公開了一種鹽酸環(huán)丙沙星片的制備方法，以鹽酸環(huán)丙沙星為 主料，以填充劑、崩解劑和潤滑劑為輔料，采用粉末直壓工藝，制得所述的鹽酸 環(huán)丙沙星片；所述填充劑為乳糖或微晶纖維素中的一種或兩種與淀粉的混合物； 所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、或低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種，雖然采用粉 末直接壓片工藝，較好地解決了鹽酸環(huán)丙沙星片易裂片、粘沖、溶出度差異大等 缺點，但由于使用的輔料含有金屬離子，仍沒有解決鹽酸環(huán)丙沙星與金屬離子絡 合，形成黃斑的問題。

CN104188893A一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑及其制備工藝，該制劑包 含鹽酸環(huán)丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤滑劑，是將鹽酸環(huán)丙沙星與羥 丙基甲基纖維素溶解在水中，噴霧干燥，所得分散體與崩解劑、潤滑劑混合均勻， 充填膠囊殼或壓片而成。本發(fā)明制備的制劑在堿性條件下穩(wěn)定，能有效避免鹽酸 環(huán)丙沙星在堿性腸道環(huán)境中析出的問題。在實施例中采用羧甲基淀粉鈉、硬脂酸 鎂等帶有金屬離子的輔料，仍然導致顆粒出現(xiàn)黃斑。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術問題，發(fā)明人通過對制劑的處方和工藝進行大量試驗研究后 發(fā)現(xiàn)，將鹽酸環(huán)丙沙星、微晶纖維素、聚維酮、泊洛沙姆溶解在水中噴霧干燥后， 形成的含藥顆粒不會出現(xiàn)黃斑，原因可能是輔料不含有金屬離子。

基于以上研究成果，本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制 劑，采用該處方的制劑穩(wěn)定，能有效避免鹽酸環(huán)丙沙星和金屬離子絡合出現(xiàn)黃斑 的問題。

本發(fā)明的第一個目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的：一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固 體制劑，由鹽酸環(huán)丙沙星、微晶纖維素、聚維酮、泊洛沙姆、崩解劑及潤滑劑制 備而成。