[發(fā)明專利]一種有機共軛小分子納米粒子及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111110864B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設計）人: 袁煥祥;陳卓
• 申請（專利權）人: 北京工商大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/59;A61K41/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 豆貝貝

本發(fā)明提供了一種有機共軛小分子納米粒子及其制備方法和應用，納米粒子包括有機共軛小分子；和對所述有機共軛小分子表面修飾的聚苯乙烯馬來酸酐；有機共軛小分子選自式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ和式Ⅳ結構中的一種或多種；聚苯乙烯馬來酸酐具有式Ⅴ結構。有機共軛小分子納米粒子中有機共軛小分子作為光敏劑，用兩親分子PSMA進行表面修飾，增強了納米粒子的水溶性，利于與菌進行相互作用，同時具有產生較高活性氧效率，表明其具有光毒性；其連接的氰基基團表明其對殺菌活性有重要貢獻，表明其具有暗毒性。因此，納米粒子具有光毒性和暗毒性協(xié)同的作用，可作為抗菌藥物治療細菌引起的感染。方法簡單且無需任何功能修改，合成收率高，易于實現(xiàn)工業(yè)化。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種有機共軛小分子納米粒子及其制備方法和應用。

背景技術

細菌感染每年威脅著數百萬人的生命安全，奪取1700多萬人的生命，并且逐漸成為全球公共健康問題。傳統(tǒng)的治療方法包括采用抗生素，金屬離子，季銨鹽離子等，但這些方法由于高成本，高毒性，對環(huán)境高危害等因素受到了應用限制，尤其是細菌對抗生素產生的抗藥性，導致了多重耐藥性的細菌產生，特別是抗多重耐藥性的革蘭氏陰性菌。在此情況下，因光動力抗菌治療(PDAT)擁有非創(chuàng)性，選擇性、高空間分辨性使其受到了廣泛的關注。在PDT中，光源，光敏劑和氧分子是三個重要的組成部分。在光照條件下，光敏劑被激活到單重激發(fā)態(tài)，通過系間竄越到三重激發(fā)態(tài)，三重激發(fā)態(tài)回到基態(tài)時將其能量傳遞給周圍氧分子，產生活性氧物種(ROS)，達到抗菌效果。研究人員希望得到擁有光吸收能強，光穩(wěn)定性好和水溶性良好的光敏劑，但傳統(tǒng)的光敏劑例如有機染料和磷光過渡金屬配合物很難滿足上述要求。相比其他光敏劑材料，共軛分子因其特殊的分子結構，光學特性和低成本的特點被認為是一種理想的光敏劑材料。

但現(xiàn)有的疏水共軛分子均難與菌發(fā)生相互作用，使其殺菌效果較差。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種有機共軛小分子納米粒子及其制備方法和應用，該有機共軛小分子納米粒子具有光毒性和暗毒性協(xié)同的殺菌效果。

本發(fā)明提供了一種有機共軛小分子納米粒子，包括有機共軛小分子；

和對所述有機共軛小分子表面修飾的聚苯乙烯馬來酸酐；

所述有機共軛小分子選自式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ和式IV結構中的一種或多種；

所述聚苯乙烯馬來酸酐具有式Ⅴ結構：

優(yōu)選地，所述有機共軛小分子納米粒子的平均粒徑為80～140nm。

優(yōu)選地，所述有機共軛小分子的物質的量和聚苯乙烯馬來酸酐的質量比為(0.8～1.2)mol:(1.8～2.4)mg。

本發(fā)明提供了一種上述技術方案所述有機共軛小分子納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

將有機共軛小分子溶液和聚苯乙烯馬來酸酐溶液在水相中混合，得到混合液；

將所述混合液中有機溶劑去除后升溫濃縮，過濾，得到有機共軛小分子納米粒子。

優(yōu)選地，所述有機共軛小分子溶液中的溶劑和聚苯乙烯馬來酸酐溶液中的溶劑均選自四氫呋喃。

優(yōu)選地，所述有機共軛小分子溶液的濃度為(0.8～1.2)mmol/L；

所述聚苯乙烯馬來酸酐溶液的濃度為(1.8～2.4)mg/mL。

優(yōu)選地，所述升溫濃縮的溫度為90～99℃。

本發(fā)明提供了一種上述技術方案所述有機共軛小分子納米粒子或上述技術方案所述制備方法制備的有機共軛小分子納米粒子在制備抗菌藥物中的應用。

優(yōu)選地，制備抗革蘭氏陰性菌藥物中的應用。