[發明專利]一種雙環RORγ抑制劑的鹽酸鹽結晶型

有效

• 申請號: 202010076087.6
• 申請日: 2020-01-22
• 公開（公告）號: CN111484505B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 陳新海;周凱;于衍新;胡伯羽;陳浩民;陳小元
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司;南京明德新藥研發有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/407;A61P37/02;A61P29/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛彬

本發明提供一種雙環RORγ抑制劑的鹽酸鹽結晶型，更具體而言提供(S)?N?((5?(乙基磺酰基)吡啶?2?基)甲基)?6?異丙?5?(((1R，4S)?4?(三氟甲基)環己基)甲基)?5,6?二氫?4H?噻吩并[2,3?c]吡咯?2?甲酰胺鹽酸鹽的結晶型，及其制備方法、藥物組合物和用途。本發明式I化合物的結晶型穩定性高、吸濕性小，在物理性質、安全性及代謝穩定性方面具備優勢，有較高的成藥價值。

相關申請的交叉引用

本發明要求于2019年1月28日向國家知識產權局提交的第201910082311.X號專利申請的優先權和權益，所述申請公開的內容通過引用整體并入本文中。

技術領域

本發明屬于醫藥化學領域，涉及一種雙環RORγ抑制劑的鹽酸鹽結晶型，更具體而言涉及(S)-N-((5- (乙基磺酰基)吡啶-2-基)甲基)-6-異丙-5-(((1R，4S)-4-(三氟甲基)環己基)甲基)-5,6-二氫-4H- 噻吩并[2,3-c]吡咯-2-甲酰胺鹽酸鹽的結晶型，及其制備方法、藥物組合物和用途。

背景技術

維甲酸相關孤兒核受體(ROR)是核受體家族的成員之一，它能夠調控多種生理和生化過程。ROR 家族包括三種類型RORα、RORβ以及RORγ。三種不同的ROR可以在不同的組織中表達并且調控不同的生理過程。RORα主要分布在肝臟，骨骼肌，皮膚，肺，脂肪組織，腎臟，胸腺和大腦；RORβ主要作用于中樞神經系統；RORγ可以在許多組織中表達，包括肝臟，動物脂肪和骨骼肌。

RORγ有兩種亞型：RORγ1和RORγt(RORγ2)。RORγ1在許多組織，如：胸腺，肌肉，腎臟和肝臟中表達，而RORγt則只在免疫細胞內表達。RORγt被認為能夠調控T細胞輔助T細胞17(Th17)的分化。Th17 是一類輔助T細胞的細胞，這種細胞可以產生白介素17(IL-17)和其他細胞激素。Th17細胞與眾多自身免疫性和炎性疾病的病理學有關系，所述疾病包括但不限于銀屑病、多發性硬化癥、類風濕性關節炎、克羅恩病、哮喘、慢性阻塞性肺病、Behcet’s disease和腸易激綜合征等。

現有技術中Vitae Pharmaceuticals Inc的專利申請，如WO2014179564、WO2015116904、WO2016061160 等；以及葛蘭素史克公司的專利申請，如WO2013045431、WO2013160418、WO2013160419等均公開了一系列可作為RORγ抑制劑的化合物。鑒于RORγ抑制劑具有很大的潛在價值，進一步尋找具有RORγ抑制功能的化合物以及研究其化學穩定性、固態穩定性、體內代謝性質和儲存期限等成藥因素是十分必要的。

發明內容

本發明提供了結晶形式的式I化合物，

在一些實施方式中，本發明提供了結晶形式的式I化合物，所述結晶形式為A型結晶。