[發明專利]一種復合骨修復材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202010075510.0
• 申請日: 2020-01-22
• 公開（公告）號: CN111214698B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 楊楊;牟亞男
• 申請（專利權）人: 濰坊醫學院附屬醫院
• 主分類號: A61L27/10
• 分類號: A61L27/10;A61L27/12;A61L27/16;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 昆明合眾智信知識產權事務所 53113
• 代理人: 葉春娜

1.一種用于骨修復復合材料的制備方法，所述復合材料包括復合基體支架以及用于粘附基體支架的填充凝膠輔料，所述復合基體支架由上端基體、下端基體以及中間黏合層組成；

其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

(1)制備多孔型下端基體；

所述下端基體由生物活性顆粒懸浮液與高分子聚合物溶液混合制備；

(2)基于復合骨水泥制備上端基體預混漿料，以及制備用于黏合上下端基體的復合膠黏劑；

其中，所述上端基體預混漿料由PLGA微球/磷酸鈣基復合骨水泥粉與固化液在室溫下混合制備；

其中，所述復合膠黏劑由生物活性玻璃顆粒、高分子骨架致孔劑、醫用黏合劑及抑菌劑按比例進行混合制備；

(3)利用復合膠黏劑黏結上下端基體從而制備復合基體支架；

其中，所述上端基體及中間黏合層的高度或體積之和占整個復合基體支架的20-50％；

(4)制備用于粘附基體支架的填充凝膠輔料；

其中，所述填充凝膠輔料制備原料包括：含羥基磷灰石/磷酸三鈣的膠原粉體，活性多糖以及聚維酮碘粉末；

其中，步驟(1)的具體制備如下：

S1：配制生物活性顆粒懸浮液：

將包括羥基磷灰石粉末和生物活性玻璃粉體的復合生物活性顆粒用二氧六環有機溶劑進行分散，使得分散液固含量為5-15wt％；磁力攪拌10-15min混合均勻，使生物活性顆粒均勻分散在有機溶劑中，得到生物活性顆粒懸液；

其中，羥基磷灰石粉末和生物活性玻璃粉體重量比為2-3:1，生物活性 玻璃粉體的摩爾組成為55％SiO2-35％CaO-10％P2O5；

S2：配制混合高分子聚合物溶液：

將聚ε-己內酯有機溶液與PLGA有機溶液進行混合復配，使得混合液中PLGA與聚ε-己內酯的質量比為10:2-3，得到PLGA/聚ε-己內酯混合高分子聚合物有機溶液；

S3：將上述生物活性顆粒懸浮液按比例加入上述高分子聚合物有機溶液中，進行快速攪拌混合，快速攪拌后于室溫下超聲波分散1-2min，然后將混合溶液在常壓下倒入一定形狀的聚四氟乙烯模具中灌模，真空冷凍干燥除去有機溶劑，制得下端基體材料； 其中，混合液中生物活性顆粒與高分子聚合物質量比為1:2-3。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中制備上端基體預混漿料的具體步驟如下:

S1：制備PLGA微球/磷酸鈣基復合骨水泥粉：

由PLGA微球和磷酸鈣基復合骨水泥在室溫下混合而成，其中，磷酸鈣基復合骨水泥包括質量比為80％的磷酸三鈣、15％的無水磷酸鈣和5％的羥基磷灰石，其中PLGA微球用量為粉末總質量的5-10％；

S2：配制固化液：

將殼聚糖及膠原加入5-10wt％聚乙烯醇水溶液中，配制得到含1-3wt％殼聚糖、0.1-0.2wt％膠原的復合聚乙烯醇溶液，攪拌條件下加入適量冰醋酸調節pH使其充分溶解，即得到固化液；

S3：將PLGA微球/磷酸鈣基復合骨水泥粉與固化液按比例在室溫下混合，攪拌均勻，得到上端基體預混漿料；

其中，PLGA微球/磷酸鈣基復合骨水泥粉與固化液混合比例為1g:0.5-0.6mL。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中制備復合膠黏劑的步驟如下：

S1：按質量比1:2-3將生物活性玻璃顆粒加入到熔融PLGA中，在熔融溫度條件下進行攪拌混合，充分攪拌后冷卻至室溫，粉碎造粒，得含生物活性玻璃顆粒的包埋顆粒；

其中，生物活性玻璃顆粒粒徑≤40μm，PLGA中LA/GA＝1，所述熔融溫度為180-200℃；

S2：按重量份計，將3-4份上述包埋顆粒、4-6份PLGA粉、12-15份α-氰基丙烯酸正丁酯和0.1-0.3份聚維酮碘粉末混合，攪拌2～3min，混合均勻，得復合膠黏劑。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述PLGA微球制備方法如下：

將溶于有機溶劑的PLGA溶液加入去離子水，剪切乳化；將乳化液加入4-6％的聚乙烯醇溶液中，繼續高速剪切，剪切完畢后加入到異丙醇/聚乙烯醇混合溶液中，攪拌，離心，得到PLGA微球。