[發明專利]人工生物瓣膜及其處理方法

有效

• 申請號: 202010074284.4
• 申請日: 2020-01-22
• 公開（公告）號: CN111281604B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 潘孔榮;張一;張坤
• 申請（專利權）人: 沛嘉醫療科技(蘇州)有限公司
• 主分類號: A61F2/24
• 分類號: A61F2/24;A01N1/02
• 代理公司: 深圳市威世博知識產權代理事務所(普通合伙) 44280
• 代理人: 黎堅怡

本申請提供了一種人工生物瓣膜及其處理方法，所述處理方法包括：將承載有所述人工生物瓣膜的腔體的溫度以第一降溫速率從第一預設溫度降溫至第二預設溫度，其中，所述第二預設溫度大于所述人工生物瓣膜的結晶溫度，所述第二預設溫度為臨界結晶溫度；將承載有所述人工生物瓣膜的所述腔體的溫度以第二降溫速率從所述第二預設溫度降溫至第三預設溫度，其中，所述第三預設溫度小于所述人工生物瓣膜的結晶溫度，且所述第二降溫速率大于所述第一降溫速率；對所述人工生物瓣膜進行干燥。通過上述方式，本申請能夠提供一種可干燥保存的人工生物瓣膜。

技術領域

本申請涉及醫療技術領域，特別是涉及一種人工生物瓣膜及其處理方法。

背景技術

心臟瓣膜疾病是一類危及人類健康和生命的疾病，嚴重影響患者的工作和生活質量。傳統的治療方案除藥物保守治療之外主要是外科手術換瓣治療。外科手術雖可明顯改善預后，但由于老年患者往往合并多種疾病，同時伴隨心肺功能差等原因而無法耐受需要開胸的外科手術。相對于外科手術，新出現的經導管瓣膜介入治療對人體的創傷小、術后恢復快、造福了很多患者。

目前受限于處理手段，經導管瓣膜介入系統所使用的人工生物瓣膜需要長期保存在保存溶液(如戊二醛溶液)中，一旦脫離保存溶液，短時間內人工生物瓣膜的性能就會下降；且液體保存方式對人工生物瓣膜的長途運輸造成很大的不便；此外，在術前需要對人工生物瓣膜進行反復清洗以去除大部分殘余保存溶液，且需要在術前由廠家外派的專業人員將人工生物瓣膜和輸送器進行組裝，延長了手術準備時間，增加了每臺手術的成本。同時目前上市的人工生物瓣膜也存在著其固有的一些問題，如人工生物瓣膜的遠期使用壽命平均只有10到15年，主要失效原因為生物組織的鈣化失效，而且在近期的臨床研究中，也發現人工生物瓣膜的血栓發生率較高，這需要病人術后進行額外抗凝治療并定期檢查，如未能及時采取措施，可能會使人工生物瓣膜發生早期衰敗，縮短人工生物瓣膜的使用壽命。

因此開發一款抗凝血、抗血栓、抗鈣化性能優異、安全無害、可長期干燥保存、即拿即用的人工生物瓣膜具有極大的臨床應用需求。

目前已公布的一些可干態保存的生物組織或瓣膜處理方法仍有很多未解決的問題：

1、現有的一些冷凍干燥方式無法均勻同步的冷凍整個待處理的生物組織或人工生物瓣膜的各個部位，會在冷凍時在人工生物瓣膜內部產生熱應力，對生物組織造成損傷；

2、現有的一些冷凍干燥方式冷凍整個待處理的生物組織或人工生物瓣膜時，各個部位的結晶速率不同，造成不同的結晶大小，一方面大的結晶容易損傷生物組織的內部結構，另一方面會造成干燥時不同部位的水分升華速率不同，干燥程度不同，干燥不充分的部位水分殘余過多難以保存，干燥過度的部位會影響生物組織的性能；

3、現有的一些冷凍干燥方式對于升華干燥過程的控制也未有很好的方案，常常在低溫干燥一段時間后就復溫到室溫，一方面從低溫復溫時未控制殘余的自由水含量，這常常會對組織造成損傷，另一方面也會造成干燥結束后殘余水分過多(例如，有的方案中殘余水分含量高達15％～30％)，由于水是生化反應的主要參與者，水分含量越高越不利于人工生物瓣膜的長期保存；

4、現有的一些冷凍干燥方式中為了提高生物組織的玻璃化轉變溫度，使生物組織在-40℃～0℃溫度范圍內保持玻璃化狀態，使用了高濃度的凍干保護劑。高濃度的凍干保護劑具有很大的毒性，會對生物組織造成有一定的毒性損傷；且后續干燥過程中，大量的凍干保護劑并未去除，將會濃縮殘留在生物組織上，降低了生物組織的生物相容性。

此外對于介入瓣的術后血栓問題，目前主要停留在口服抗凝藥治療，未見合適的商業化產品具有對應的解決方案。

發明內容

本申請主要解決的技術問題是提供一種人工生物瓣膜及其處理方法，能夠提供一種可干燥保存的人工生物瓣膜。