[發(fā)明專(zhuān)利]CXCL13檢測(cè)劑在制備預(yù)測(cè)免疫治療效果的試劑盒中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010074204.5
• 申請(qǐng)日: 2020-01-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111257563B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周鵬輝;劉振江;何晶晶;熊昕昕;俞快;董興駿;李碩;付凌怡;廖雙葉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州泛恩生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N33/574
• 分類(lèi)號(hào): G01N33/574
• 代理公司: 廣州新諾專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44100
• 代理人: 曹愛(ài)紅;劉婉

本發(fā)明提供了CXCL13檢測(cè)劑在制備預(yù)測(cè)免疫治療效果的試劑盒中的用途，該CXCL13檢測(cè)劑是用于檢測(cè)CXCL13在腫瘤特異T細(xì)胞中的表達(dá)水平的試劑。本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)測(cè)免疫治療效果的試劑盒，其包括所述CXCL13檢測(cè)劑。本發(fā)明還提供了一種通過(guò)檢測(cè)CXCL13在腫瘤特異T細(xì)胞中的表達(dá)水平來(lái)預(yù)測(cè)免疫治療效果的方法。本發(fā)明的CXCL13檢測(cè)劑能夠有效、準(zhǔn)確地檢測(cè)CXCL13的表達(dá)水平，并通過(guò)該表達(dá)水平來(lái)預(yù)測(cè)免疫治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及CXCL13檢測(cè)劑在制備預(yù)測(cè)免疫治療效果的試劑盒中的用途。

背景技術(shù)

免疫治療是一種全新的、有效的腫瘤治療手段。以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)在多個(gè)臨床試驗(yàn)中取得顯著的治療效果，并獲批了多個(gè)適應(yīng)癥。然而，免疫治療只在一部分患者中表現(xiàn)出較好的療效，如何準(zhǔn)確找到這部分有效的患者，是目前臨床治療的一個(gè)難題。

目前預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的方法主要有兩種。一種是通過(guò)免疫組化檢測(cè)PD-L1蛋白在腫瘤中表達(dá)水平的高低來(lái)預(yù)測(cè)患者有效率。PD-L1的表達(dá)受效應(yīng)T細(xì)胞分泌的INFG所調(diào)控，PD-L1高表達(dá)預(yù)示著腫瘤中有較多的效應(yīng)T細(xì)胞，因此是一個(gè)間接反應(yīng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的指標(biāo)。然而，臨床結(jié)果表明，PD-L1的高表達(dá)僅在一些腫瘤類(lèi)型中與免疫治療效果有一定的相關(guān)性，還有很多腫瘤類(lèi)型是不相關(guān)的。而一部分PD-L1陰性的患者同樣具有較好的治療效果。這表明PD-L1無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)免疫治療的效果。同時(shí)，目前市場(chǎng)上存在多種品牌及型號(hào)的PD-L1抗體，其檢測(cè)方法、染色強(qiáng)度及判讀方式均不一致，對(duì)于是否用藥、如何用藥造成了較大的干擾。

另外一種方法是通過(guò)對(duì)腫瘤組織進(jìn)行二代測(cè)序，評(píng)估腫瘤突變負(fù)荷。腫瘤突變?cè)蕉啵a(chǎn)生的腫瘤抗原越多，形成的抗腫瘤免疫反應(yīng)則越強(qiáng)。因此腫瘤突變負(fù)荷是通過(guò)腫瘤抗原的多少來(lái)間接反應(yīng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱，從而預(yù)測(cè)免疫治療效果。但是由于腫瘤抗原需要通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞傳遞給抗腫瘤T細(xì)胞，從而激活這些T細(xì)胞來(lái)攻擊和殺傷腫瘤。但是如果在腫瘤抗原傳遞過(guò)程中出現(xiàn)障礙，如發(fā)生組織相容性抗原分子的丟失等，會(huì)導(dǎo)致抗腫瘤免疫反應(yīng)無(wú)法激活，免疫治療對(duì)這類(lèi)無(wú)法有效腫瘤抗原的患者，及時(shí)具有較高腫瘤突變負(fù)荷，同樣是無(wú)效的。

腫瘤特異T細(xì)胞通過(guò)對(duì)腫瘤抗原的特異識(shí)別，直接攻擊和殺傷腫瘤細(xì)胞，在抗腫瘤免疫反應(yīng)中具有最關(guān)鍵的作用。以上兩種檢測(cè)方法都是間接地評(píng)估腫瘤特異T細(xì)胞所形成的抗腫瘤免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱，從而預(yù)測(cè)免疫治療效果。由于是間接指標(biāo)，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性較低。因此，如果能夠直接評(píng)估腫瘤特異T細(xì)胞在腫瘤中的數(shù)量，將能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)免疫治療效果，從而篩選出治療的獲益人群。然而，目前缺乏腫瘤特異T細(xì)胞的標(biāo)志物，無(wú)法進(jìn)行預(yù)測(cè)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)以上要解決的技術(shù)問(wèn)題，提供一種能夠有效、準(zhǔn)確預(yù)測(cè)免疫治療效果的技術(shù)方案。

為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明提供了一種CXCL13檢測(cè)劑在制備預(yù)測(cè)免疫治療效果的試劑盒中的用途。

本發(fā)明所稱(chēng)的CXCL13檢測(cè)劑是指能夠檢測(cè)到CXCL13在細(xì)胞中表達(dá)水平的制劑，包括但不限于已知的商業(yè)化的CXCL13檢測(cè)制劑，特別是用于通過(guò)免疫組化染色來(lái)檢測(cè)CXCL13表達(dá)水平的制劑。

優(yōu)選地，所述CXCL13檢測(cè)劑用于檢測(cè)CXCL13在腫瘤特異T細(xì)胞中的表達(dá)水平。

優(yōu)選地，所述腫瘤特異T細(xì)胞為CD4腫瘤特異T細(xì)胞或CD8腫瘤特異T細(xì)胞。

此外，本發(fā)明還提供了CXCL13檢測(cè)劑在制備通過(guò)檢測(cè)CXCL13在腫瘤特異T細(xì)胞中的表達(dá)水平來(lái)預(yù)測(cè)免疫治療效果的試劑盒中的用途。

另一方面，本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)測(cè)免疫治療效果的試劑盒，其包括用于檢測(cè)CXCL13在腫瘤特異T細(xì)胞中的表達(dá)水平的CXCL13檢測(cè)劑。

另一方面，本發(fā)明還提供了一種預(yù)測(cè)免疫治療效果的方法，該方法通過(guò)檢測(cè)CXCL13在腫瘤特異T細(xì)胞中的表達(dá)水平來(lái)預(yù)測(cè)免疫治療效果。