[發明專利]金絲桃苷減輕人主動脈內皮細胞損傷的醫藥用途

在審

• 申請號: 202010073315.4
• 申請日: 2020-01-22
• 公開（公告）號: CN111150741A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: 胡麗萍;劉馳
• 申請（專利權）人: 遼寧中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/12
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

本法發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及人主動脈內皮細胞損傷的醫藥用途。本發明公開了金絲桃苷單用或與其他藥物聯用在制備預防和治療人主動脈內皮細胞損傷藥物中的應用，實驗證明各劑量組金絲桃苷能夠不同程度減輕ox?LDL誘導HAECs的損傷，且存在濃度依賴性，說明金絲桃苷在體外對ox?LDL誘導的HAECs損傷有保護作用并以1μmol/L和10μmol/L兩個濃度作用效果最佳。本發明拓寬了金絲桃苷的應用范圍，通過研究金絲桃苷在氧化低密度脂蛋白誘導人主動脈內皮細胞損傷的保護藥物中的應用，對金絲桃苷的生物學活性進行進一步的探索，為人主動脈內皮細胞損傷疾病的預防和治療提供理論基礎和實驗依據，并且金絲桃苷來源廣泛，使用安全，價格低廉，具有較好的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及金絲桃苷的應用，尤其涉及人主動脈內皮細胞損傷的醫藥用途。

背景技術

人主動脈內皮細胞(HAECs)損傷在心血管疾病的病理過程起著重要的作用，是闡明內皮損傷機制、篩選內皮細胞保護作用藥物的重要工具，也是人類心血管疾病治療領域的新趨勢。人主動脈內皮細胞作為人體血液與動脈血管壁之間的屏障，具有減少血管通透性、抑制細胞的遷移與趨化，抑制血小板聚集和黏附等生理功能，同時可以通過合成并釋放血管擴張劑(如一氧化氮)和血管收縮劑(如內皮素-1)來控制主動脈血管舒張與收縮的平衡，以維持主動脈血管穩定的狀態。一旦這種平衡被破壞，將導致主動脈血管內皮功能障礙以及主動脈血管內皮細胞的損傷，被異常激活的人主動脈內皮細胞會引起黏附分子和促炎因子的顯著表達、血管收縮、血小板聚集、氧化應激、平滑肌增殖及血栓形成。由此可見，人主動脈內皮細胞損傷參與了多種心血管疾病發生發展的病理過程。

引起血管內皮細胞損傷的因素有多種，如氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、末端晚期糖基化終末產物(AGEs)和同型半胱氨酸(Hcy)等。目前，ox-LDL誘導的血管內皮細胞損傷模型是最常用的血管內皮細胞損傷模型之一。ox-LDL可以從多途徑、多方面直接或間接損傷血管內皮細胞。其作用機制主要有以下兩方面：一是直接導致血管內皮細胞的氧化性損傷。病理狀態下過量的活性氧生成，導致氧化應激，一方面造成細胞DNA氧化損傷、激活DNA修復酶，如聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP1)，被激活的PARP1使精氨酸酶Ⅱ(ARG2)表達增加與內皮型一氧化氮合酶(eNOS)競爭共同底物左旋精氨酸(L-Arg)，最終導致eNOS合成一氧化氮(NO)的能力下降，NO合成減少而使血管內皮不能發揮正常生理功能最終導致血管內皮損傷；另一方面血管內皮細胞中eNOS的活性被抑制的同時誘導型一氧化氮合酶(iNOS)被激活，使血管內皮細胞中eNOS表達減少或活性降低導致NO合成減少而超氧陰離子生成增加，而被激活iNOS產生大量的NO與超氧陰離子結合生成過氧亞硝基陰離子，過氧亞硝基陰離子具有高度的細胞毒性，可使血管內皮細胞皺縮，破壞細胞內連接，改變細胞結構和形態，破壞細胞完整性，內皮保護屏障被破壞導致血管內皮細胞滲透性和粘附性增加，使大量低密度脂蛋白(LDL)在內膜下聚集，被氧化修飾成ox-LDL并不斷加重內皮損傷。二是刺激黏附分子表達。血管內皮細胞經ox-LDL刺激后釋放黏附分子，促使單核細胞、白細胞黏附，引發一系列的炎癥反應，伴隨炎癥反應釋放出的炎性細胞因子，如白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，同時促進黏附分子的表達，形成惡性循環，進一步加重血管內皮損傷。

中藥是替代醫學和補充療法的杰出代表，是藥物發現的潛在源泉。眾多研究表明，很多中藥成分特別是一些黃酮類化合物對血管內皮細胞損傷有顯著的保護作用，如槲皮素、異鼠李素、葛根素、黃芩苷、淫羊藿苷等。因此，對這些成分的研究有助于闡明中藥的傳統功效。

金絲桃苷(Hyperoside，Hyp)又名槲皮素-3-O-β-D吡喃半乳糖苷，屬于黃酮醇苷類化合物。現代藥理學研究表明，金絲桃苷具有多種藥理活性，在保護肝、腎、肺、胃腸黏膜及心腦血管等方面發揮重要作用。然而，目前并未發現有技術有關金絲桃苷對人主動脈內皮細胞損傷的保護作用的相關報道。

發明內容