[發明專利]酪醇在制備治療腦膠質瘤的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010072346.8
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111407748B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 錢江;曹浪
• 申請（專利權）人: 杭州夢嵐瑞思生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 錢云

本發明提供酪醇在制備治療腦膠質瘤的藥物中的應用。所述藥物是以有效量的酪醇為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。所述藥物與放療和化療聯用。本發明通過實驗證明，酪醇可以增強膠質母細胞瘤對放化療的敏感性，提高放化療的治療效果，延長模型動物的生存期，為治療腦膠質瘤提供了新的治療手段和選擇，具有明顯的社會價值，同時也開拓了酪醇的應用領域。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，更具體地，涉及酪醇在制備治療腦膠質瘤的藥物中的應用。

背景技術

腦膠質瘤是由于大腦和脊髓膠質細胞癌變所產生的、最常見的原發性顱腦腫瘤，具有高發病率、高復發率、高病死率和低治愈率的特點。其生長特點為浸潤性生長，與正常腦組織無明顯界限，多數不限于一個腦葉，向腦組織外呈指狀深入破壞腦組織。

據美國統計，在20-40歲人群腫瘤死亡病因中，腦腫瘤在男性是第一位的死亡病因，在女性排第五位。原發性惡性膠質瘤是最常見的成人腦癌類型，其中多形性膠質母細胞瘤(Glioblastoma multiforme，GBM)是最常見和最致命的類型，仍然是無法治愈的疾病，即使是最具侵略性的治療方案，患者的平均預期壽命僅為12-15個月。

目前，腦膠質瘤的標準治療措施是在可行的范圍內進行手術切除，隨后進行放療加替莫唑胺化療(放療同時和放療后)。具體來說，放射治療(6周內，每周5天，每日2Gy部分的局部照射)加每日替莫唑胺(75mg/m²)，休息4周，隨后6個周期的輔助替莫唑胺(150-200mg/m²)化療(每28天給藥5天)。但是，經標準治療措施治療的腦膠質瘤病人2年存活率仍很低，因此急需開發新的有效治療膠質瘤的藥物或有效的放化療增敏劑。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供酪醇在制備治療腦膠質瘤的藥物中的應用。

酪醇，又叫對羥基苯乙醇，白色晶體，分子式為C₈H₁₀O₂，相對分子質量為138.0，結構式為

酪醇是天然的抗氧化劑，是苯乙醇的一種衍生物,在女貞子、紅景天和橄欖油中大量存在，也可通過化學方法合成。作為一種抗氧化劑，它可以保護細胞免受氧化傷害。

本發明經實驗發現，酪醇與化療和放療聯用，可以增強膠質母細胞瘤對放化療的敏感性，提高放化療的治療效果，延長模型動物的生存期，為治療腦膠質瘤提供了新的治療手段和選擇。

進一步地，所述藥物是以有效量的酪醇為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

進一步地，所述藥物與放療和化療聯用。

進一步地，所述放療的放射線為X射線、電子線或中性粒子束；所述化療使用的化學藥物為替莫唑胺。

進一步地，所述腦膠質瘤包括星形細胞瘤、少突膠質瘤、室管膜瘤等。

進一步地，所述腦膠質瘤包括原發性腦膠質瘤和其他腫瘤轉移到腦部的腫瘤，包括肺癌和乳腺癌等。

本發明還提供一種治療腦膠質瘤的藥物，包括酪醇或酪醇在藥學上可接受的鹽、酯或羥基衍生物，如羥基酪醇。

進一步地，所述藥物是以有效量的酪醇為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

進一步地，所述有效量的酪醇為大于25mg/kg體重，優選大于50mg/kg體重，更優選大于100mg/kg體重。

進一步地，所述輔助性成分為其它實體腫瘤放/化療增敏劑、靶向試劑、免疫治療劑中的一種或多種。