[發明專利]制備粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的設備及其生產工藝

有效

• 申請號: 202010072301.0
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN112569878B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 顏志平;馬亞丹;張寧
• 申請（專利權）人: 蘇州恒瑞宏遠醫療科技有限公司
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02;C08F261/04;C08F220/06;C08F220/58
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.制備粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的設備，其特征是：用于工業化生產聚乙烯醇栓塞微球；具體包括進料系統（1）、微球生成模塊（2）和固化裝置（3）；所述進料系統（1）與微球生成模塊（2）連接，微球生成模塊（2）與固化裝置（3）連接；

所述進料系統（1）包括流動相進料系統（11）和分散相進料系統（12），流動相進料系統（11）和分散相進料系統（12）分別與微球生成模塊（2）連通；

所述流動相進料系統（11）包括依次連接的一個壓力源裝置（111）、一個流量電子泵（112）和一個流動相儲液罐（113）；所述流動相儲液罐（113）的出口端與微球生成模塊（2）連通；所述分散相進料系統（12）包括依次連通的一個壓力源裝置（121）、一個流量電子泵（122）和一個分散相進料儲液罐（123）；分散相儲液罐（123）的出口端與微球生成模塊（2）連通；

所述微球生成模塊（2）包括若干個芯片型裝置，所述若干個芯片型裝置并聯連接，每個芯片型裝置均通過管路與進料系統（1）和固化裝置（3）連接，其中，所述芯片型裝置還包括芯片管路，所述芯片型裝置的芯片管路內徑為20-2000μm。

2.如權利要求1所述制備粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的設備，其特征是：所述芯片型裝置為微流控芯片；所述微流控芯片配合控制器控制進入芯片管路的反應液流速；反應液在芯片型裝置中發生反應。

3.如權利要求1所述制備粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的設備，其特征是：所述固化裝置（3）為紫外光固化裝置或熱固化裝置，均包括固化容器及相應的發生裝置。

4.粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的制備方法，所述的制備方法由權利要求1至3任一項所述的設備完成，其特征是：在進料系統（1）中分別通過流動相進料系統（11）進油相物料，通過分散相進料系統（12）進水相物料；通過控制器控制物料流入對應直徑的芯片型裝置，在芯片型裝置中將水相物料在油相物料剪切力的作用下，剪切成小液珠，形成油包水的結構，最后通過固化裝置（3）制備粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球。

5.如權利要求4所述粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的制備方法，其特征是：所述水相物料為聚乙烯醇及其衍生物、水、交聯劑和水相物料引發劑；所述油相物料為油相物料引發劑、表面活性劑和酯類溶劑，所述聚乙烯醇及其衍生物:水:交聯劑:水相物料引發劑質量比為10:1-100:1-10:0.01-0.6；所述油相物料引發劑和表面活性劑占酯類溶劑的質量比均為0.1%-5%。

6.如權利要求5所述粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的制備方法，其特征是：所述聚乙烯醇及其衍生物采用聚乙烯醇為基材，以酰化后可交聯的氨基/羥基的羧酸衍生物/磺酸衍生物為改性劑，進行改性后制得含有丙烯酸或其衍生物結構的可交聯小分子的聚合物。

7.如權利要求5所述粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的制備方法，其特征是：水相物料引發劑為過氧類引發劑和、或光引發劑，光引發劑具體包括苯偶酰類或酰基磷氧化物。

8.如權利要求4所述粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的制備方法，其特征是：通過不同直徑的芯片型裝置控制生成的聚乙烯醇栓塞微球大小可在20-1400um調控，粒徑均一度10%。

9.如權利要求4所述粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的制備方法，其特征是：所述固化裝置（3）為紫外光固化裝置或熱固化裝置；

所述熱固化裝置采用夾層反應瓶裝置，通過循環控溫裝置進行保溫，固化溫度40-80℃，固化時間1-6h；

所述紫外光固化裝置采用盤管裝置，將制備的微球在管路里連續化流動并通過高強度紫外燈進行實時光照固化，其照射波長200-500nm，光照時間2-1000s。

10.如權利要求4所述粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的制備方法，其特征是：通過進料系統（1）控制分散相和流動相的流速，結合芯片型裝置中對應的分散相和流動相進口內徑控制生成的聚乙烯醇栓塞微球的直徑大小。

11.如權利要求4所述粒徑均一的聚乙烯醇栓塞微球的制備方法，其特征是：當分散相管道內徑20±10μm，流動相管道內徑20±10μm；控制分散相物料的進樣流速為0.1-2μL/min，流動相物料的進樣流速為400±200μL/min，其制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為20±10μm；

當分散相管道內徑60±10μm，流動相管道內徑90±50μm；控制分散相物料的進樣流速為2±1μL/min，流動相物料的進樣流速為200±100μL/min，其制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為40±20μm；

當分散相管道內徑100±20μm，流動相管道內徑300±150μm；控制分散相物料的進樣流速為5±2μL/min，流動相物料的進樣流速為800±300μL/min，制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為100±25μm；

當分散相管道內徑100±20μm，流動相管道內徑300±150μm；控制分散相物料的進樣流速為5±2μL /min，流動相物料的進樣流速為500±200μL/min，制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為250±50μm；

當分散相管道內徑250±130μm，流動相管道內徑500±200μm；控制分散相物料的進樣流速為20±5μL/min，流動相物料的進樣流速為2000±500μL/min，制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為500±50μm；

當分散相管道內徑800±300μm，流動相管道內徑1000±500μm；控制分散相物料的進樣流速為50±20μL /min，流動相物料的進樣流速為800±200μL/min，制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為800±80μm；

當分散相管道內徑800±400μm，流動相管道內徑2000±1000μm；控制分散相物料的進樣流速為50±20μL/min，流動相物料的進樣流速為5000±2500μL/min；制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為1200±100μm；

當分散相管道內徑100±20μm，流動相管道內徑100±50μm；控制分散相物料的進樣流速為5±2μL /min，流動相物料的進樣流速為500±300μL/min；制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為100±25μm；

當分散相管道內徑80±10μm，流動相管道內徑100±20μm；控制分散相物料的進樣流速為5±1μL/min，流動相物料的進樣流速為300±100μL/min；制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為80±25μm；

當分散相管道內徑1500±500μm，流動相管道內徑500±200μm；控制分散相物料的進樣流速為10-500μL/min，流動相物料的進樣流速為1000-50000μL/min；制備的聚乙烯醇栓塞微球粒徑為500-1400μm。