[發明專利]多鏈嵌合抗原受體及其用途

有效

• 申請號: 202010072106.8
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111234033B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 史其萍;江雯;賀小宏;任江濤;王延賓;韓露
• 申請（專利權）人: 南京北恒生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/15;A61K35/17;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 李雪萍

1.一種多鏈嵌合抗原受體，其包含：

（a）Fc融合多肽，所述Fc融合多肽從N端到C端包含第一抗原結合區、第一蛋白質相互作用結構域和Fc區；和

（b）嵌合受體多肽，所述嵌合受體多肽從N端到C端包含第二蛋白質相互作用結構域、跨膜結構域和胞內信號傳導結構域，

其中所述第一蛋白質相互作用結構域能夠和第二蛋白質相互作用結構域特異性結合，其中所述第一蛋白質相互作用結構域和第二蛋白質相互作用結構域是選自以下的組合：Fk506結合蛋白(FKBP)和mTOR的FKBP-雷帕霉素結合結構域(FRB)、FKBP和鈣調磷酸酶A(CnA)、FKBP和親環素(CyP)、GAI和GID、Snap標簽和Halo標簽、糖皮質激素受體（GR）和DHFR、PYL和ABI、cAMP依賴性的蛋白激酶A (PKA)的二聚化對接結構域和A-激酶錨定蛋白(AKAP)的錨定域、親和素和生物素、亮氨酸拉鏈結構域和亮氨酸拉鏈結構域以及鋅指結構域和核苷酸標簽；

其中所述第一抗原結合區是靶向Claudin18.2的單域抗體，其包含的CDR序列與SEQ IDNO:8所示的抗體包含的CDR序列相同。

2.根據權利要求1所述的多鏈嵌合抗原受體，其中所述第一抗原結合區選自人抗體、人源化抗體和鼠源抗體。

3.根據權利要求1所述的多鏈嵌合抗原受體，其中所述跨膜結構域選自以下蛋白質的跨膜結構域：TCRα鏈、TCRβ鏈、TCRγ鏈、TCRδ鏈、CD3ζ亞基、CD3ε亞基、CD3γ亞基、CD3δ亞基、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD28、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137和CD154。

4.根據權利要求1 所述的多鏈嵌合抗原受體，其中所述胞內信號傳導結構域選自以下蛋白的信號傳導結構域：FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ、CD22、CD79a、CD79b和CD66d。

5.根據權利要求1 所述的多鏈嵌合抗原受體，其中所述嵌合受體多肽還包含一個或多個共刺激結構域。

6.根據權利要求5所述的多鏈嵌合抗原受體，其中所述共刺激結構域是選自以下蛋白質的共刺激信號傳導結構域：TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、CARD11、CD2、CD7、CD8、CD18（LFA-1）、CD27、CD28、CD30、CD40、CD54(ICAM)、CD83、CD134(OX40)、CD137(4-1BB)、CD150(SLAMF1)、CD152(CTLA4)、CD223(LAG3)、CD270（HVEM）、CD272（BTLA）、CD273(PD-L2)、CD274(PD-L1) 、CD276（B7-H3）、CD278(ICOS)、CD357（GITR）、DAP10、LAT、NKG2C、SLP76、LIGHT、TRIM以及ZAP70。

7.根據權利要求1-6任一項所述的多鏈嵌合抗原受體，其中所述Fc區包含CH2結構域和CH3結構域。

8.根據權利要求1所述的多鏈嵌合抗原受體，其中所述第一蛋白質相互作用結構域和第二蛋白質相互作用結構域分別是AZip和BZip。

9.根據權利要求1所述的多鏈嵌合抗原受體，其中所述第一蛋白質相互作用結構域和第二蛋白質相互作用結構域分別是鋅指結構域和核苷酸標簽。

10.一種核酸，其包含編碼嵌合受體多肽的第一核酸序列和編碼Fc融合多肽的第二核酸序列，所述嵌合受體多肽和所述Fc融合多肽構成根據權利要求1-9任一項所述的多鏈嵌合抗原受體。

11.一種載體，包含根據權利要求10所述的核酸。