[發明專利]一種異阿根廷蟻素的制備方法

有效

• 申請號: 202010070854.2
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111233815B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 卞明;周金豐;唐東民;曹玉潔
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07D311/94
• 分類號: C07D311/94
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

1.一種異阿根廷蟻素的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)以化合物1——4,7-二甲基-1,4a,5,6,7,7a-六氫環戊并吡喃為原料，在溶劑中依次加入芐醇、三氯乙腈和硅試劑進行親核加成反應，得到化合物2；

(2)將化合物2與鈀試劑在溶劑中通過氫氣脫除芐基，制備得到化合物3；

(3)將化合物3在溶劑中，依次加入N-甲基氧化嗎啉、過釕酸四丙胺鹽和分子篩，通過氧化得到異阿根廷蟻素，合成路線如下所示：

2.根據權利要求1所述的一種異阿根廷蟻素的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為醇類溶劑、酯類溶劑、鹵代烴類溶劑或醚類溶劑中的一種或多種。

3.根據權利要求2所述的一種異阿根廷蟻素的制備方法，其特征在于，所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的一種或多種，所述的酯類溶劑為乙酸乙酯或乙酸異丙酯，所述的鹵代烴類溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷，所述的醚類溶劑為乙醚、四氫呋喃或1,4-二氧六環中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的一種異阿根廷蟻素的制備方法，其特征在于，所述的硅試劑為TMSCl、TESCl或TBSCl中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的一種異阿根廷蟻素的制備方法，其特征在于，所述的鈀試劑為鈀碳或氫氧化鈀。

6.根據權利要求1所述的一種異阿根廷蟻素的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的化合物1、芐醇、三氯乙腈、硅試劑和溶劑的摩爾比為1.0:(1.0-2.0):(10.0-20.0):(0.1-0.2):(200.0-300.0)，所述的親核加成反應的溫度為15-35℃，時間為12-48h。

7.根據權利要求1所述的一種異阿根廷蟻素的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的化合物2與鈀試劑的摩爾比為1.0:(0.05-0.20)，所述的氫氣的流速為0.2-2ml/min，所述的脫除芐基的溫度為15-35℃，時間為12-48h。

8.根據權利要求1所述的一種異阿根廷蟻素的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的N-甲基氧化嗎啉、過釕酸四丙胺鹽、分子篩和溶劑的摩爾比為1.0:(0.05-0.20):(0.1-1.0):(20-50)，所述的氧化溫度為15-35℃，時間為2-4h。