[發(fā)明專利]青蒿素衍生物及其中間體、制備方法以及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010068789.X
• 申請(qǐng)日: 2020-01-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111484502B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉博;吳云山;徐方方;李金維
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東省中醫(yī)院(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院;廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院;廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院)
• 主分類號(hào): C07D493/20
• 分類號(hào): C07D493/20;A61K31/366;A61P33/06;C07C211/27;C07C211/14;C07C211/20;C07C211/21;C07C211/35;C07C211/17;C07C209/62
• 代理公司: 廣東南越商專知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44809
• 代理人: 梁麗嬋;許春蘭

1.青蒿素類衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

其中，式(Ⅰ)中的R為式(Ⅱ)～(Ⅲ)所示的基團(tuán)，

其中，式(Ⅱ)中的R₁為環(huán)丙基或環(huán)戊基；R₂為如式(Ⅳ)所示的7β酰羥基青蒿素，

式(Ⅲ)中的R₃為乙基、環(huán)丙基、叔丁基或芐基；R₄為如式(Ⅳ)所示的7β酰羥基青蒿素。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿素類衍生物的制備方法，其特征在于，

當(dāng)R為式(Ⅱ)所示基團(tuán)、且R₂獨(dú)立地為式(Ⅳ)所示基團(tuán)時(shí)，式(Ⅰ)化合物通過(guò)下述方法制備得到：

7β羥基青蒿素與三光氣溶解于非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中，加入有機(jī)堿，在室溫至70℃反應(yīng)后，加入式(Ⅴ)化合物，此時(shí)，n＝2，x＝1，在室溫至70℃反應(yīng)后純制得到R為式(Ⅱ)所示基團(tuán)、且R₂獨(dú)立地為式(Ⅳ)所示基團(tuán)的式(Ⅰ)化合物；

當(dāng)R為式(Ⅲ)所示基團(tuán)、且R₄獨(dú)立地為式(Ⅳ)所示基團(tuán)時(shí)，式(Ⅰ)化合物通過(guò)下述方法制備得到：

7β羥基青蒿素與三光氣溶解于非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中，加入有機(jī)堿，在室溫至70℃反應(yīng)后，加入式(Ⅴ)化合物，此時(shí)n＝3，x＝3，在室溫至70℃反應(yīng)后純制得到R為式(Ⅱ)所示基團(tuán)、且R₄獨(dú)立地為式(Ⅳ)所示基團(tuán)的式(Ⅰ)化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的青蒿素類衍生物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)堿是指三乙胺(TEA)、對(duì)二甲氨基吡啶(DMAP)、吡啶(Py)、2，6－二甲基吡啶(lutidine)、N－甲基嗎啡啉、N，N－二異丙基乙胺(DIPEA)和1，8－二氮雜二環(huán)十一碳－7－烯(DBU)中的一種或兩種以上。

4.抗瘧疾藥物，其特征在于，包括權(quán)利要求1所述的青蒿素類衍生物。

5.權(quán)利要求1所述的青蒿素類衍生物在制備抗瘧疾藥物上的應(yīng)用。