[發明專利]含炔基化合物的藥物組合物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 202010068456.7
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN110917157B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 林艷瓊;溫劍峰;徐峰;黃家安;李世雄;賀小玲;梁師赫
• 申請（專利權）人: 上海亞盛醫藥科技有限公司;蘇州亞盛藥業有限公司;亞盛醫藥集團（香港）有限公司;廣州順健生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K31/496;A61K47/38;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛彬

本發明涉及一種含炔基化合物的藥物組合物、其制備方法及應用。本發明公開了一種藥物組合物，其包括藥物活性成分和藥學上可用的輔料；所述的藥物組合物以片劑或膠囊的形式存在。該藥物組合物可以有效改善含炔基化合物的生物利用度，具有良好的溶出度和穩定性，提高用藥安全。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種含炔基化合物的藥物組合物、其制備方法及應用。

背景技術

本發明涉及的含炔基化合物最早收錄于CN101885722A，其結構為3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺。該化合物是一種新型口服生物有效Bcr-Abl抑制劑，能有效治療腫瘤，血液系統疾病，尤其是對慢性白血病K562、急性白血病MOLT具有非常好的抑制率。該含炔基化合物能有效針對廣譜表達藥物突變體包括T3151，作為Bcr-Abl抑制劑，其是非常有效的候選藥物，可以有效克服伊馬替尼的耐藥性，因而其引起眾多醫藥公司的廣泛關注。

目前現有技術未報道該含炔基化合物的藥物組合物，尤其是一種穩定性好、溶出度高的含炔基化合物的藥物組合物，可用于患者服用?？紤]到該含炔基化合物具有良好的臨床前景，迫切需要開發一種具有良好的溶出度和穩定性的該含炔基化合物的組合物，極大方便該含炔基化合物的臨床使用，造福廣大患者。

發明內容

本發明提供了一種含炔基化合物的藥物組合物、其制備方法及應用，該藥物組合物可以有效改善含炔基化合物的生物利用度，具有良好的溶出度和穩定性，提高用藥安全。該含炔基化合物可以是游離堿形式，或其藥學上可接受的鹽形式。

本發明提供了一種藥物組合物，其包括藥物活性成分和藥學上可用的輔料；所述的藥物活性成分為3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、或其藥學上可接受的鹽；所述的藥學上可用的輔料包括稀釋劑和潤滑劑。

本發明中，按重量份數計，所述的藥物活性成分的用量優選0.5-15份，更優選1-14.5份（例如1.4份、1.4份、3份、3.3份、13份、13.3份、14份或14.3份）。

本發明中，所述的稀釋劑可為本領域常規的稀釋劑，優選包括但不限于：磷酸氫鈣、高嶺土、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、粉末化纖維素、沉降碳酸鈣、山梨醇、淀粉、淀粉衍生物、赤藻糖醇、木糖醇和果糖中的一種或多種，更優選糊精、乳糖、微晶纖維素和淀粉中的一種或多種，更優選糊精、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種，進一步優選微晶纖維素（例如微晶纖維素PH102）。所述的淀粉衍生物可為本領域常規的淀粉衍生物，優選包括玉米淀粉、土豆淀粉、可壓性淀粉、改良淀粉和預膠化淀粉中的一種或多種。

本發明中，所述的稀釋劑的用量可為本領域常規的用量，按重量份數計，所述的稀釋劑的用量優選10-98份，更優選20-98份，進一步優選59-98份，進一步優選80-98份（例如84份、84.2份、85.7份、86份、95.7份96份、96.7份或97份）。

本發明中，所述的潤滑劑可為本領域常規的潤滑劑，優選包括但不限于：硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、液狀石蠟、聚乙二醇、二氧化硅、膠體二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、淀粉和氫化植物油中的一種或幾種，更優選硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、微粉硅膠和滑石粉中的一種或幾種，更優選硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣和微粉硅膠中的一種或幾種，進一步優選硬脂酸鎂。

本發明中，所述的潤滑劑的用量可為本領域常規的用量，按重量份數計，所述的潤滑劑的用量優選0.1-5份，更優選0.5-3份（例如0.5份或1份）。