[發明專利]血管瘤治療的生物標記物

有效

• 申請號: 202010067261.0
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111487398B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 冉玉平
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/68
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;徐迅

本發明提供了血管瘤治療的生物標記物，具體地，提供了使用生物因子的表達水平對伊曲康唑治療嬰幼兒血管瘤療效進行有效評估和預測的方法和試劑盒，所述生物因子為VEGF?A、PDGF?A、PDGF?D、HES、HEY1、HIF3A、IL?8、TNF?A或FGF中的一種或幾種。對嬰幼兒血管瘤療效判定、預后評估和用藥療程指導有重要意義。

技術領域

本發明涉及血管瘤治療的生物標記物，具體地，涉及使用血液中生物因子作為標記物對伊曲康唑治療血管瘤療效進行有效評估和預測的方法和試劑盒，屬于生物醫藥領域。

背景技術

血管瘤是嬰幼兒最常見的皮膚良性腫瘤，其發生率為8％-10％。好發于頭面部和四肢，可累及身體任何部位，在1歲以內快速增殖，隨后逐漸進入自行消退期，持續時間長達5-9年。盡管多數血管瘤有自行消退的病理生理過程，但常遺留色素沉著、毛細血管擴張、纖維和脂肪組織沉積。10％-20％患兒瘤體隨年齡增長而增大，甚至出現如潰瘍、出血、感染等嚴重并發癥，導致容貌損毀、功能喪失等后果：面部中央、氣道、皮膚皺褶、會陰和肛周等容易摩擦或受汗液、尿液、糞便浸漬區域一旦潰瘍形成后很難自愈；位于眼瞼、結膜的血管瘤可影響視力導致視弱、散光及致盲；位于呼吸道則會導致呼吸障礙，影響心肺功能；部分血管瘤可導致Kasabach-Merritt綜合征(卡薩巴赫-梅里特綜合征)、充血性心力衰竭等而危及生命；皮膚血管瘤嚴重影響形象，導致患兒出現自卑、內向、自閉、極端性格等一系列心理障礙。

治療血管瘤的有創治療技術涉及到包括手術切除、染料脈沖激光、介入、冷凍、電灼等，因對手術醫師臨床技能、手術條件、儀器設備、患兒及家屬的依從性、費用和方便程度要求不一，且容易繼發感染、遺留瘢痕，具有一定副作用或局限性。無創治療包括口服和外用藥物，口服藥物主要有糖皮質激素、α干擾素、長春新堿、普萘洛爾、伊曲康唑等，外用藥物主要有噻嗎洛爾、卡替洛爾等β受體阻滯劑。無創治療優點在于減少了繼發感染、遺留瘢痕的幾率，操作簡單，價格相對便宜，患兒及家屬依從性高。但存在治療時間長，藥物本身副作用等等問題。申請人在臨床接診過程中發現，多數患兒家屬更愿意從一開始先選擇口服或者外用藥物這些無創方法治療血管瘤。一些特殊部位例如眼瞼、鼻腔內、外陰、肛周部位的血管瘤，手術或外用藥物均操作困難，只能選擇口服藥物。

長期使用口服藥物所產生的副作用，例如對肝腎功能、心功能的影響是家屬主要擔心的問題。若顧及藥物副作用，過早停藥，可能導致皮損復發和反彈。因此，找到一些與血管瘤消退相關的生物標記因子，根據生物標記來評估治療有效或無效，何時停藥，是醫生、家屬都迫切關注的問題，目前尚無此類生物標記報道。

發明內容

本發明提供了一種評估、預測或優化伊曲康唑對血管瘤治療有效性的方法，包括步驟：

a)獲取來自血管瘤病人的測試樣品，檢測所述測試樣品中生物因子的表達水平；

b)所述血管瘤病人接受有效劑量的伊曲康唑的治療；

c)比較治療前后，所述生物因子的表達水平的變化，當所述生物因子的表達水平上調或者下調時，達到治療效果。

所述測試樣品為正常組織、腫瘤組織、細胞系、血漿、血清、全血、腦脊髓液、淋巴液、循環腫瘤細胞、細胞裂解物、組織裂解物、尿和/或抽吸物，優選地，為血清或腫瘤組織；所述生物因子為VEGF-A、PDGF-A、PDGF-D、HES、HEY1、HIF3A、IL-8、TNF-A或FGF中的一種或幾種。

在一些實施例中，所述生物因子的表達水平為相應生物因子在所述測試樣品中的mRNA表達水平。