[發明專利]一種含松弛平滑肌的藥物組合物

在審

• 申請號: 202010066284.X
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN113134000A
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 李錦良;白潔;張磊;于多;王濱燕
• 申請（專利權）人: 深圳市長卿醫學研究院
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/137;A61P11/00;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明針對慢性阻塞性肺病，提供一種治療更加安全有效的含松弛平滑肌的藥物組合物，由藥用劑量的特布他林、安立生坦及適量的輔料組成。本發明的優點是：該藥物組合物不僅可以平喘、解除氣道痙攣和阻塞，還可以預防和治療慢性阻塞性肺病繼發的肺動脈高壓。另外，本藥物組合物還可以使患者服藥方便，提高依從性。

技術領域

本發明提供一種治療慢性阻塞性肺病的藥物組合物，由特布他林、安立生坦組成；本發明屬于藥學領域。

背景技術

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種呼吸系統常見病，包括慢性支氣管炎、支氣管哮喘和阻塞性肺氣腫，可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭。COPD病死率高，是人類第四大致死病因，全球40歲以上人群發病率高達9％～10％。

COPD的發病機制與氣道對有害氣體或顆粒的異常炎癥反應有關，常伴有呼吸道感染，病理表現以小氣道、肺實質和肺血管的慢性炎性為特征。COPD因呼氣性通氣受阻，易導致慢性缺氧和CO₂潴留，而長期慢性缺氧導致肺血管廣泛收縮，血管內膜增生、纖維化，肺血流量減少，加重缺氧，形成惡性循環。COPD急性發作期由于感染、缺氧、酸中毒等，引起毛細血管內皮損傷，釋放ET-1而引起肺血管進一步收縮，加重肺通氣與血流比例失調，影響肺的呼吸功能。有多種炎癥介質和細胞因子參與COPD的發病過程，其中ET-1在肺循環和氣道反應性中具有重要的調節作用。ET-1有很強的促血管收縮和平滑肌細胞增殖的能力。ET及其受體在呼吸系統中分布廣泛，對肺通氣和肺循環有重要調節作用，其異常表達可能對COPD發生和發展起重要調節作用。

ET家族由3個血管活性肽(ET-1，ET-2，ET-3)成員構成，在3種ET亞型中，ET-1具有最強的縮血管作用。ET的2種主要受體為ETA和ETB，其中ETA受體主要與ET-1、ET-2結合，分布于肌肉細胞；ETB受體與3種ET均有較強的親和力，分布于內皮細胞、上皮細胞、內分泌細胞及神經細胞等。研究顯示，使用ET轉化酶抑制劑、ET受體拮抗劑能有效治療肺動脈高壓、鹽敏感性高血壓等。

肺動脈高壓(PH)是COPD發展到后期的并發癥，再進一步則發展為肺源性心臟病，導致患者死亡風險迅速增加。肺動脈高壓的發病機制可能包括缺氧導致的肺動脈血管收縮、肺部過度通氣導致的血管變形以及肺氣腫導致的肺組織結構破壞伴血管損傷。

特布他林是β₂受體激動劑，有解除平滑肌痙攣、擴張支氣管作用，對支氣管平滑肌有高度的選擇性，能夠緩解COPD患者的氣喘、氣道受阻，而且對心臟的興奮作用很小，無中樞性作用，可用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫和其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病，尤其適用于伴有高血壓、冠心病的COPD患者。

安立生坦是新一代內皮素受體拮抗劑，能選擇性地與ETA結合(Ki＝0.011nM)，比與ETB結合的親和力大4000倍以上。這種高度選擇性使得安立生坦能強力抑制ETA的收縮血管作用，而不太影響ETB的擴張血管作用。

發明內容

本發明的目的是針對慢性阻塞性肺病(COPD)，提供一種治療更加安全有效的含平滑肌舒張的藥物組合物。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種更加安全有效的治療COPD的藥物組合物，組成成分為：

(1)藥用劑量的特布他林；

(2)藥用劑量的安立生坦；

(3)藥劑學上可接受的載體。

在本發明中，特布他林的藥用劑量選自1.25-5mg，優選1.25-2.5mg。在本發明提供的藥物組合物中，特布他林可以鹽類、酯類、活性代謝產物或藥用前體等形式存在。本發明提供的特布他林作為藥物成分，特布他林的鹽類、酯類、活性代謝產物或藥用前體等存在形式也在本申請保護的范圍內。特布他林的鹽類、酯類、活性代謝產物或藥用前體等存在形式的藥用劑量可以進行相應換算。