[發(fā)明專(zhuān)利]一種18

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010065277.8
• 申請(qǐng)日: 2020-01-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111281986B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳躍;王力;張心怡;黃占文;蔡亮;張莉;劉會(huì)攀;張蜀茂;傅文會(huì);徐婷婷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K51/04
• 分類(lèi)號(hào): A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 成都九鼎天元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51214
• 代理人: 劉小彬

本發(fā)明公開(kāi)了¹⁸F－氟標(biāo)記的化合物的應(yīng)用及血池示蹤劑的制法，屬于放射性藥物及核醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，解決了現(xiàn)有技術(shù)中血池示蹤劑顯像能力差，穩(wěn)定性不好、顯像過(guò)程受葡萄糖代謝影響的問(wèn)題。本發(fā)明所述的如式I所示的¹⁸F－氟標(biāo)記的化合物或其鹽在制備血池示蹤劑中的應(yīng)用，本發(fā)明的¹⁸F氟標(biāo)記的血池示蹤劑的制備方法，包括將式I化合物的緩沖溶液加入到RBC緩沖液中，孵育，離心，收集紅細(xì)胞沉淀，加入緩沖液混合，即得。本發(fā)明的血池示蹤劑具有明顯的穩(wěn)定性具有良好的心臟血池顯像能力，延長(zhǎng)了在心臟血池滯留時(shí)間；不能透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦組織影響小。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于放射性藥物及核醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種¹⁸F－氟標(biāo)記的砜化合物在制備血池示蹤劑中的應(yīng)用以及血池示蹤劑的制備方法。

背景技術(shù)

血池示蹤劑是一種放射性核素標(biāo)記的大分子物質(zhì)，靜脈注射后在血液內(nèi)完全混合達(dá)到平衡，應(yīng)用相關(guān)儀器掃描或照相，可獲得心臟大血管的形態(tài)及其周?chē)M織和臟器關(guān)系的顯像，還可通過(guò)定量分析獲取心臟功能信息，用于冠心病、心肌病、先天性心臟病、瓣膜性心臟病等疾病的診斷，對(duì)監(jiān)測(cè)藥物對(duì)心臟毒性反應(yīng)，診斷慢性間歇性出血，特別是下消化道出血等均具有重要意義。

隨著心血管核醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，新的血池示蹤劑不斷出現(xiàn)，但也各有其缺陷和不足。比如¹³¹I-標(biāo)記人血清白蛋白(HSA)，需在顯像前三天封閉甲狀腺，病人輻射劑量大，核素能量高，不利于γ照相機(jī)的應(yīng)用。應(yīng)用^99mTc標(biāo)記的HSA和紅細(xì)胞(RBC)避免了上述問(wèn)題，且顯像質(zhì)量有所提高。目前臨床上使用的血池示蹤劑主要采用^99mTc標(biāo)記自體紅細(xì)胞為主。RBC是血液中含量最高的有形成分，易于體外分離操作及培養(yǎng)，顯像質(zhì)量好。但^99mTc-RBC的標(biāo)記率常不穩(wěn)定，受應(yīng)用藥物的種類(lèi)及劑量影響較大。^99mTc-HSA在注入15分鐘內(nèi)血中放射性趨于下降，而肝內(nèi)放射性增加。90分鐘后，血中放射性明顯下降，肝肺放射性較高，影響心臟血池顯像。并且，該類(lèi)顯像劑需使用SPECT來(lái)進(jìn)行檢測(cè)，較PET/CT顯像獲得的圖像接受效率低，圖像質(zhì)量差。也有見(jiàn)使用放射性核素(如氟-18、銅-64、鎵-68等)和伊文氏藍(lán)配合物(NOTA-EB)標(biāo)記HSA作為血池示蹤劑的相關(guān)報(bào)道，由于需和HSA進(jìn)行結(jié)合后顯像，效果也不理想，穩(wěn)定性較差。目前有¹⁸F-FDG標(biāo)記RBC的相關(guān)研究，但由于FDG受葡萄糖代謝的影響，標(biāo)記過(guò)程需進(jìn)行禁食和葡萄糖消耗等處理。

因此，提供一種血池示蹤劑，具有良好但心臟血池顯像能力，且穩(wěn)定性好，成為了本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是：提供式I所示的¹⁸F－氟標(biāo)記的砜化合物或其鹽在制備血池示蹤劑中的應(yīng)用，解決現(xiàn)有技術(shù)中血池示蹤劑顯像能力差，穩(wěn)定性不好的問(wèn)題。

本發(fā)明還提供了采用式I化合物為原料制備血池示蹤劑的方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明所述的如式I所示的¹⁸F－氟標(biāo)記的化合物或其鹽在制備血池示蹤劑中的應(yīng)用，

其中，n＝0～5。

本發(fā)明所述的一種¹⁸F氟標(biāo)記的血池示蹤劑的制備方法，將式I 化合物的緩沖溶液加入到RBC緩沖液中，孵育，離心，收集紅細(xì)胞沉淀，加入緩沖液混合后獲得¹⁸F氟標(biāo)記的血池示蹤劑。

本發(fā)明的技術(shù)方案中，所述式I化合物的緩沖液為含式I化合物的1倍PBS溶液，pH值為6-8，優(yōu)選地pH值為7.4；

或/和所述RBC緩沖液為含RBC的1倍PBS緩沖溶液，pH值為6-8，優(yōu)選地pH值為7.4。