[發明專利]一種泛影酸粗品的提純方法

在審

• 申請號: 202010063906.3
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111187179A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 李曉龍;柏挺;華吉濤
• 申請（專利權）人: 上海新華聯制藥有限公司
• 主分類號: C07C231/24
• 分類號: C07C231/24;C07C233/54
• 代理公司: 上海華工專利事務所(普通合伙) 31104
• 代理人: 吳婷;繆利明

本發明公開一種泛影酸粗品的提純方法，包括如下步驟：(1)、泛影酸粗品加入適量水中，并用適量堿以使泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液，然后加酸調節泛影酸溶液的pH為1～3，析出大量固體，過濾，得到泛影酸處理品，棄去濾液；步驟(1)重復0～2次；(2)、將步驟(1)的泛影酸處理品加入適量水中，并用適量堿以使泛影酸粗品完全溶解，然后直接加入配方量的活性炭，在70～100℃脫色1～3小時，過濾；(3)、往步驟(2)的濾液中加酸調節pH為1～3，析出大量固體，過濾，干燥，得到泛影酸精品；步驟(2)中，活性炭的加入量為泛影酸粗品的5～20wt％。本發明的泛影酸粗品的提純方法，泛影酸精品的收率提高了10～20％，純度更高，生產成本低。

技術領域

本發明屬于化學制藥技術領域，具體地說，是關于一種泛影酸粗品的提純方法。

背景技術

泛影酸為X線診斷用陽性造影劑，供配制泛影葡胺、泛影酸鈉或復方泛影葡胺注射液后應用。適用于心血管造影，主動脈造影，冠狀動脈造影，腦血管、腹部臟器血管、腎動脈、周圍動脈造影，各種靜脈(四肢靜脈、腎靜脈、脾門靜脈、經皮肝穿刺門靜脈和腔靜脈等)造影，排泄性或逆行泌尿系造影，術中、術后或經皮肝穿刺膽管造影，經內窺鏡逆行胰膽管造影，關節腔造影，椎間盤造影，子宮輸卵管造影，羊膜囊造影，各種腔道、瘺管造影和胃腸道造影等。泛影酸也用于腦或全身性計算機處理X線體層攝影(CT)增強掃描。因此，泛影酸在醫學造影方面的應用非常廣泛。

現有技術中，泛影酸的制備通常以苯甲酸為原料，經硝化、還原、碘化、乙酰化后制得泛影酸粗品，然后再對泛影酸粗品進行精制提純。現有的泛影酸粗品的提純方法通常采用堿溶酸沉淀的方法，但存在收率較低(通常不大于45％)，且活性炭的使用量大，導致生產成本高的技術問題；同時由于存在較多的膠質，存在過濾困難，導致過濾效率低，生產效率低，生產成本高的技術缺陷。

為了提高泛影酸的收率和純度，現有技術中有以3,5-二氨基苯甲酸為原料，通過酯化反應與羥甲基樹脂鍵合，再經過碘化、酰化、樹脂分離后制得泛影酸成品，收率和純度均很高。但該方法需要額外采用價格昂貴的羥甲基樹脂(5GR，價格1000～2000元)，且樹脂分離過程復雜：將酰化產物分散于三氟乙酸水溶液中，加熱反應完成后，過濾，水洗，再將濾餅溶于乙醇，過濾后取濾液濃縮結晶即得泛影酸成品。仍然具有工藝復雜，成本高的缺陷，無法大規模工業應用。采用原有堿溶酸沉淀法提純工藝的工廠，如采用新的工藝，其成本是非常高的。

因此，有必要在原有的堿溶酸沉淀的提純工藝基礎上進行改進，以克服現有技術中的上述技術問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種泛影酸粗品的提純方法，以解決現有技術中泛影酸粗品的提純過程中存在的收率低，過濾困難，生產成本高的技術問題。

一種泛影酸粗品的提純方法，包括如下步驟：

(1)、泛影酸粗品加入適量水中，并加入適量堿以使所述泛影酸粗品完全溶解，得到泛影酸溶液，然后加酸調節所述泛影酸溶液的pH為1～3，析出大量固體，過濾，得到泛影酸處理品，棄去濾液；所述步驟(1)重復0～2次；

(2)、將步驟(1)的泛影酸處理品加入適量水中，并加入適量堿以使所述泛影酸粗品完全溶解，然后直接加入配方量的活性炭，在70～100℃脫色1～3小時，過濾，得到澄清且無色透明的濾液；

(3)、往步驟(2)的濾液中加酸調節pH為1～3，析出大量固體，過濾，干燥，得到泛影酸精品；

所述步驟(2)中，所述活性炭的加入量為泛影酸粗品的5～20wt％。

需要說明的是，本發明中，所述適量水的用來使泛影酸粗品溶解在水性體系內。本領域技術人員可根據實際情況選擇合適量水的具體用量。適量堿的加入量僅用于使泛影酸粗品完全溶解。通常，通過加入適量的堿使體系的pH為9～14，以使泛影酸粗品完全溶解。