[發(fā)明專利]一種異煙肼的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010063653.X
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111138354A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬占芝;涂爽;馬佳妮;蔡巍
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽雙鼎制藥有限公司
• 主分類號: C07D213/86
• 分類號: C07D213/86
• 代理公司: 沈陽維特專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 21229
• 代理人: 王翠

1.一種異煙肼的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)以異煙酸、醇以及酰化試劑為原料進(jìn)行酯化反應(yīng)，得異煙酸酯；

2)將所述異煙酸酯在醚試劑中滴入氯化氫的醇溶液，反應(yīng)得異煙酸酯鹽酸鹽；

3)將所述異煙酸酯鹽酸鹽游離后，與水合肼進(jìn)行縮合肼解反應(yīng)，得異煙肼粗品；

4)將所述異煙肼粗品精制后，獲得成品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述異煙肼的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述醚試劑為甲基叔丁基醚、異丙醚或乙醚中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述異煙肼的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述氯化氫的醇溶液為氯化氫的甲醇溶液、氯化氫的乙醇溶液或氯化氫的異丙醇溶液中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述異煙肼的制備方法，其特征在于，步驟1)中每1g異煙酸，步驟2)中對應(yīng)加入8.0～20.0ml的醚試劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述異煙肼的制備方法，其特征在于，步驟3)中游離后異煙酸酯鹽酸鹽與水合肼在溶劑水中進(jìn)行縮合肼解反應(yīng)，其中，每1g游離后異煙酸酯鹽酸鹽對應(yīng)加入1.0～2.0ml溶劑水，所述游離后異煙酸酯鹽酸鹽與水合肼的摩爾比為1:1.4～3。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述異煙肼的制備方法，其特征在于，步驟3)中縮合肼解反應(yīng)的溫度為60～100℃、反應(yīng)時(shí)間為0.5～8小時(shí)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述異煙肼的制備方法，其特征在于，步驟4)將所述異煙肼粗品精制后，獲得成品，具體為：將所述異煙肼粗品采用醇的水溶液進(jìn)行精制，獲得成品。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述異煙肼的制備方法，其特征在于，每1g異煙肼粗品對應(yīng)加入6～15ml的醇的水溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述異煙肼的制備方法，其特征在于，所述醇的水溶液中醇與水的體積比為97:3～90:10。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述異煙肼的制備方法，其特征在于，步驟1)中以異煙酸、醇以及酰化試劑為原料進(jìn)行酯化反應(yīng)，得異煙酸酯，具體為：

將異煙酸加入到溶劑和催化劑中，滴加酰化試劑，然后滴加醇進(jìn)行酯化反應(yīng)，得異煙酸酯；

其中，所述酯化反應(yīng)溫度為10～50℃；每1g異煙酸對應(yīng)加入0.05～1.0ml的催化劑；所述異煙酸與酰化試劑的摩爾比為1:1.3～3.0；所述異煙酸與醇的摩爾比為1:2.0～5.0。