[發明專利]密菌酯在制備用于預防和/或治療輻射損傷的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010063267.0
• 申請日: 2018-03-05
• 公開（公告）號: CN111388474B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 邢爽;余祖胤;申星;熊國林;從玉文;王芳敏
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61P7/00;A61P39/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

本發明涉及密菌酯在制備用于預防和/或治療輻射損傷的藥物中的應用。密菌酯在制備預防或治療急性放射病、核與輻射損傷，以及腫瘤放射治療引起的輻射損傷的藥物的醫藥用途，或作為用于研究抗輻射損傷的工具藥的應用。

本申請是申請號為201810178801.5、申請日為2018年03月05日、發明創造名稱為“β-甲氧基丙烯酸酯類化合物在制備用于預防和/或治療輻射損傷的藥物中的應用”的分案申請。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及密菌酯在制備用于預防和/或治療輻射損傷的藥物中的應用。

背景技術

核能與核技術在工農業生產、醫療衛生、科學研究及國防事業等各個領域的應用日益廣泛，它們在給人類帶來巨大利益的同時，也存在潛在威脅。核戰爭、涉核恐怖襲擊、地震或海嘯等引起核電站發生核泄漏，以及民用放射源、醫療照射等工作中由于管理不善或操作失誤等都可導致人員受到射線照射。當機體在短時間內受到大劑量(1Gy)電離輻射照射時會發生急性放射病(Acute Radiation Sickness,ARS)，或統稱為急性放射損傷綜合癥(Acute Radiation Syndrome disease,ARS)。急性放射病是一種全身性疾病，根據受損器官的不同，分為骨髓型、腸型和腦型三型；根據受照時間長短不同放射病可分為急性、亞急性和慢性。急性放射病死亡率高，治愈困難，目前受照射劑量大于8Gy的患者尚無救活的先例。此外，腫瘤患者接受放射治療過程中，射線殺滅腫瘤細胞的同時對正常細胞也造成損傷，常常因此而限制了放射治療的實際應用。因此，為了對抗輻射損傷，給核能與核技術的高效應用提供安全保障，需要大力發展抗輻射損傷醫藥技術。

β-甲氧基丙烯酸酯是一類新型殺菌劑，主要用于農業(如谷物、水果和蔬菜等)殺真菌。它通過與細胞色素b的Q₀位點結合，阻斷細胞色素b和細胞色素c1間的電子轉移及質子跨膜轉移，從而抑制線粒體呼吸作用，阻斷ATP合成，結果導致能量循環中止，進而起到廣譜殺菌作用。該類化合物最早為天然產物，如嗜球果傘素類最簡單的是嗜球果傘素A(Strobilurin)。之后，相繼出現化學合成品，如密菌酯(Azoxystrobin)和啶氧菌酯(Picoxystrobin),及嘧螨酯(Fluacrypyrim,FAPM)等。

發明內容

本發明的目的是提供β-甲氧基丙烯酸酯類化合物的藥物新用途。

本發明所提供的β-甲氧基丙烯酸酯類化合物的藥物新用途是其在制備產品中的應用；所述產品的功能為如下(a1)和/或(a2)和/或(a3)和/或(a4)和/或(a5)和/或(a6)和/或(a7)：

(a1)預防或/和治療各種原因引起的急性放射病，例如輕度骨髓型急性放射病、中度骨髓型急性放射病、重度骨髓型急性放射病、極重度骨髓型急性放射病和腸型放射病；

(a2)預防或/和治療各種射線照射引起的骨髓抑制；

(a3)預防或/和治療腫瘤放射治療所引起的骨髓抑制；

(a4)預防或/和治療與化學治療或外科手術結合進行的放射治療所引起的骨髓抑制；

(a5)預防或/和治療核與輻射損傷；

(a6)預防或/和治療腫瘤放射治療引起的正常組織細胞的輻射損傷；

(a7)作為研究抗輻射損傷的工具藥。

上述應用中，所述β-甲氧基丙烯酸酯類化合物為式I所示化合物或其異構體。

其中：

R¹代表苯氧基、取代的苯氧基、雜芳氧基、取代的雜芳氧基；