[發(fā)明專(zhuān)利]含?；褰Y(jié)構(gòu)的2,4,6-取代嘧啶類(lèi)衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010060878.X
• 申請(qǐng)日: 2020-01-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111196783B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張秋榮;劉宏民;張佩;劉秀娟;王濤;劉麗敏;栗娜;李二冬;張洋;汪正捷;陳秀英;鄭甲信;周蕊;趙培榮
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/47
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/47;C07D239/56;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 楊海霞

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開(kāi)了具有抗腫瘤活性的含?；褰Y(jié)構(gòu)的2,4,6?取代嘧啶類(lèi)衍生物及其制備方法和用途。本發(fā)明化合物具有通式Ⅰ結(jié)構(gòu)，通式Ⅰ中：R為氯原子、苯胺基、取代苯胺基、取代苯酚基。體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)該系列化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制和殺傷作用，進(jìn)一步優(yōu)化開(kāi)發(fā)成為新藥，可作為活性成分應(yīng)用于臨床預(yù)防和癌癥治療。通式Ⅰ。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及嘧啶類(lèi)衍生物，具體涉及抗腫瘤活性的含酰基脲結(jié)構(gòu)的2,4,6-取代嘧啶類(lèi)衍生物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2010年全球有超過(guò)800萬(wàn)人死于癌癥，占因病死亡人數(shù)的21.6％，癌癥已取代心血管病，成為全球死亡人數(shù)最多的疾病。因此，研究并開(kāi)發(fā)高效的抗腫瘤藥物已迫在眉睫。嘧啶類(lèi)化合物是一類(lèi)很重要的六元雜環(huán)化合物，其擁有低毒、高效、廣譜的作用方式，始終是新藥分子設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究中的一個(gè)非常重要的領(lǐng)域。將嘧啶和酰基脲類(lèi)化合物結(jié)合在一起的報(bào)道較少，因此研究?；迤蔚?,4,6-取代嘧啶類(lèi)衍生物具有非常重要的研究?jī)r(jià)值，有利于我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)藥物的開(kāi)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

為開(kāi)發(fā)利用現(xiàn)有的臨床藥物資源，本發(fā)明目的在于提供一類(lèi)含酰基脲片段的2，4，6-取代嘧啶類(lèi)衍生物，從而為尋找新的抗腫瘤活性化合物開(kāi)辟一條新途徑；本發(fā)明另一目的在于提供其制備方法和在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述含?；迤蔚?-取代2，4，6-取代嘧啶類(lèi)衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下：

通式Ⅰ中：R為氯原子、苯胺基、2-氯苯胺基、3-氯苯胺基、4-氯苯胺基、2-氟苯胺基、3-氟苯胺基、4-氟苯胺基、2-甲基苯胺基、3-甲基苯胺基、4-甲基苯胺基、3,4,5-三甲氧基苯胺基、3-氯-4-氟苯胺基、3,4-二氯苯胺基、2-乙氧基苯胺基、3-乙基苯胺基、4-乙氧基苯胺基、2-甲氧基苯胺基、3-甲氧基苯胺基、4-甲氧基苯胺基、苯酚基、2-氯苯酚基、3-氟苯酚基、4-溴苯酚基、4-硝基苯酚基、3-硝基苯酚基、4-乙基苯酚基、4-甲氧基乙基苯酚基、3,4,5-三甲氧基苯酚基、3-甲基苯酚基、4-甲基苯酚基、4-甲氧基苯酚基、4-乙氧基苯酚基，2,6-二甲基苯酚基。

優(yōu)選以下化合物：4g:2-((4-氯-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)-N-(4–乙基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺；

5a:N-((4-乙基苯基)氨基甲?；?-2-((4-(苯基氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；

5c:N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-((3-氯苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；

5d:N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-((4-氯苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；

5e:N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-((2-氟苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；

5g:N-((4-乙基苯基)氨基甲?；?-2-((4-((4-氟苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；

5i:N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-((3-甲基苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；

5j:N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-((4-甲基苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；

5k:N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；

5l:N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-2-((4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)乙酰胺；