[發明專利]一種NON型手性雙噁唑啉類配體及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 202010060616.3
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111233852B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 鄧清海;任冰濤;劉炎開;江嶺峰
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;B01J31/22;C07C67/307;C07C69/757
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

本發明涉及一種NON型手性雙噁唑啉類配體及其合成方法和應用，該配體具有如通式1所示雙噁唑啉的結構：NON型手性雙噁唑啉類配體的合成方法是以鄰碘苯甲酸類化合物為起始原料，通過多步反應制得的苯并異呋喃基亞烷基二羧酸骨架，經酰氯化，再與手性氨基醇進行縮合，最后環化制得配體式1，所得配體式1用于催化合成手性氟化β?酮酯。與現有技術相比，本發明所述的合成方法簡單高效、合成條件溫和、易于操作且重復性好，其相應的金屬絡合物在β?酮酯的不對稱氟化反應中表現出良好的催化活性和立體選擇性。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種NON型手性雙噁唑啉類配體及其合成方法和應用。

背景技術

不對稱催化已成為有機合成和金屬有機化學的前沿領域。手性配體在研發手性藥物，手性材料等化學品的過程中扮演著至關重要的角色。手性噁唑啉配體已被證明為具有優秀立體選擇性的優勢手性配體之一。由于許多優秀的配體和催化劑都已被專利保護，而且目前發展的配體種類有限，大多是同一類骨架的配體，一般只適用于特定的反應類型，其工業應用及醫藥研究等領域有著很大的限制。因此，設計合成出具有自主知識產權的新型骨架的雙噁唑啉手性配體，并研究其對催化反應影響的規律性以及發展高效的不對稱催化方法學是未來極富有挑戰性的任務之一，具有十分重要的意義。

近十年以來，NON類噁唑啉配體在不對稱催化領域得到很大發展，表現出較高的催化活性和立體選擇性。其中，DBFOX和XABOX是目前NON類噁唑啉配體應用最為典型的兩類配體。在1999年Dennis P.Curran和Shuji Kanemasa教授課題組合成了以二苯并呋喃與手性雙噁唑啉為骨架的NON型配體DBFOX，實現一系列Lewis酸多類不對稱催化反應[(a)Itoh,K；Sibi,M.P.Org.Biomol.Chem. 2018,16,5551-5565；(b)Shen,X；Li,Y；Wen,Z；Cao,S；Hou,X；Gong,L.Chem.Sci. 2018,9,4562；(c)Yang,X；Cheng,F；Kou,Y.D；Pang,S；Shen,Y.C；Huang,Y.Y； Shibata,N.Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,1510；(d)Qiu,J.-S；Wang,Y-F；Qi,G-R；Karmaker,P.G；Yin,H-Q；Chen,F-X.Chem.Eur.J.2017,23,1775]。在2004年Hisao Nishiyam教授的團隊合成了一系列以二苯并吡喃與手性雙噁唑啉為骨架的NON型配體XABOX，同樣實現了多類反應的不對稱催化[(a)Hisao Nishiyama, Tetrahedron Letters,2004,45,2121–2124；(b)Seiji Iwasa,Hisao Nishiyama, Tetrahedron,2008,64,1813-1822]。另外，在2015年Tomislav Rovis教授發展了一種BOPA的NON類噁唑啉配體[John C.K.Chu,Derek M.Dalton,and Tomislav Rovis. J.Am.Chem.Soc.2015,137,4445-4452]。盡管，這些已發展的NON類噁唑啉配體在相應的不對稱催化反應中取得了良好的效果，但其能適用的反應類型并不多，而且具有合成方法不夠高效、合成條件苛刻、原料較為昂貴等局限。如何開發出具有新型骨架的NON類噁唑啉配體仍然是不對稱催化面臨的挑戰性問題。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種基于苯并異呋喃骨架的NON型手性雙噁唑啉類配體及其合成方法和應用。它含有新穎的配體骨架，具有合成條件溫和、易于操作且重復性好等優點。其相應的金屬絡合物在β -酮酯的不對稱氟化反應中表現出良好的催化活性和立體選擇性。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：一種NON型手性雙噁唑啉類配體，其特征在于，該配體具有如通式1所示雙噁唑啉的結構：