[發明專利]基于血清糖蛋白糖型評估乳腺癌化療效果的標志物及其應用

有效

• 申請號: 202010059787.4
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111220804B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 李錚;侯瑤
• 申請（專利權）人: 深圳格道糖生物技術有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 胡樂

本發明提供了一種基于血清糖蛋白糖型評估乳腺癌化療效果的標志物及其應用。通過檢測凝集素LCA、GSL?II、GSL?I、PHA?E+L、WFA、RCA120中任一或任意組合所識別糖鏈的表達水平，能夠評估化療對乳腺癌化療后患者是否有療效。具體依據可參考：GSL?II下調，且下調的Fold?change值在0.5?1.9之間；LCA，GSL?I，RCA120上調，且上調的Fold?change值在1.68?2.4，3?12.5，0.67?2.61之間；PHA?E+L、WFA與健康女性對照組無顯著性差異，則說明有療效。

技術領域

本發明涉及一種基于血清糖蛋白糖型檢測的乳腺癌化療效果標志物及其應用。

背景技術

乳腺癌是婦女中最常見的惡性腫瘤，也是女性中癌癥死亡的主要原因，在世界范圍內，其發病率和死亡率預計在今后5至10年內將顯著增加。乳腺癌的發病率之高，嚴重危害了女性的健康。根據最新幾年的統計數據顯示，中國女性整體上乳腺癌的發病率和死亡率呈現上升的趨勢，同時乳腺癌患者出現了年輕化、死亡率升高的趨勢。乳腺癌的治療通常涉及手術治療、化學藥物治療、放射性治療、內分泌治療和靶向治療。新輔助化療已經成為治療乳腺癌的最佳方案之一，可以提高患者生存質量，改善臨床癥狀，延長患者生存期。目前，臨床上對乳腺癌新輔助化療的療效評價主要通過臨床評價和病理組織學評價。但仍有療效評估出現偏差以及獲得療效結論較晚、錯失調整化療最佳方案等局限性。因此，早期診斷及評估對于改善預后、延長患者生存期具有重要意義。另一方面，我國人口基數龐大、地區差異明顯，采用更為簡便、經濟的方法進行早期診斷和早期治療，可避免化療盲目性。

長期以來，組織活檢技術常作為腫瘤診斷的金標準，隨著對腫瘤研究的深入發現組織活檢技術仍有腫瘤異質性、不適用于所有患者等局限性。但隨著液體活檢技術的出現，不僅解決了組織活檢的局限性問題，同時也縮短了癌癥的診斷時間，液體活檢就是通過檢測血液或者尿液等體液中的某些生物活性分子，從而對癌癥等疾病做出診斷。其優勢在于能通過非侵入性取樣降低活檢的危害；由于其具有敏感性高、檢測快捷等特點，并且有利于腫瘤的早期發現，已有研究指出，同健康女性血清相比，乳腺癌患者血清中可檢測到不同濃度的HER2，VEGF和EGF蛋白等具有乳腺癌診斷潛能的血清標志物。同時，血清中疾病特異性的標志物在肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌、宮頸癌等領域也得到了廣泛關注和應用。

蛋白質糖基化在癌癥方面的研究日益興起，越來越多的證據表明，糖基化異常與腫瘤細胞的侵襲和轉移有密切關系，這些變化包括糖鏈在表達水平上的差異和特殊糖基結構的出現。糖鏈是膜蛋白和分泌蛋白的結構組分，通過糖基化作用影響蛋白質的功能，與細胞通訊、信號轉導等密切相關，糖鏈的改變往往是對機體狀態變化更靈敏的應答。因此研究糖復合物糖基化將有望提高標志物的特異性與靈敏度，為癌癥早期發現、診斷、預后及化療療效評估提供新的方法。

而諸多研究表明，在乳腺癌及其他多種癌癥患者血清中可見腫瘤相關性糖基化的改變。乳腺癌患者血清中蛋白質糖基化修飾存在差異，具體表現為增多的MUC型O-糖鏈、含多聚N-乙酰乳糖胺(poly-LacNAc)結構的糖鏈、分支型N-糖鏈，減少的β1-4GlcNAc等分型和擁有LacdiNAc末端結構的復雜型N-糖鏈，以及糖鏈巖藻糖基化、唾液酸化修飾增加等；轉移性乳腺癌患者化療前后血清唾液酸轉移酶(Serum?sialyltransferas，SST)平均水平在進展期乳腺癌患者中顯著升高，乳腺癌患者N-糖鏈的高甘露糖修飾水平與正常人血清中甘露糖修飾水平相比明顯增加。

凝集素是一類糖結合蛋白，其可識別不同的糖鏈結構并以多價形式與這些糖鏈特異性結合。通過將凝集素探針固定于經環氧化修飾的固體片基上制成凝集素芯片，憑借生物芯片便捷、快速和高通量的優勢，人們便可獲得臨床樣本中糖復合物糖基化相關信息，發現與疾病特異性相關的差異性表達的糖鏈。

發明內容

本發明的目的在于提供一種通過血清中糖蛋白糖鏈的變化來評估乳腺癌化療療效的方案。

本發明給出的方案如下：