[發明專利]基于聚集誘導發光型的有機硼光敏劑及其對治療多重耐藥菌感染的應用

有效

• 申請號: 202010058421.5
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN113214297B
• 公開（公告）日: 2023-02-10
• 發明（設計）人: 唐本忠;倪偵翔;李凱;閔天亮;牛廣樂
• 申請（專利權）人: 香港科技大學深圳研究院
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C09K11/06;A61K41/00;A61P31/04;G01N21/64
• 代理公司: 深圳市順天達專利商標代理有限公司 44217
• 代理人: 郭偉剛

本發明涉及一種基于聚集誘導發光型有機硼光敏劑及其制備方法和在用于多重耐藥菌感染的光動力療法中的應用。本發明合成的一系列基于聚集誘導發光型有機硼光敏劑易于合成，并且顯示出良好的聚集態發光和生成活性氧特性，作為光敏劑用于多重耐藥菌感染的標記與光動力治療，在生物醫藥技術領域具有相當重要的意義與價值。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種基于聚集誘導發光特性的有機硼光敏劑及其制備方法和其在多重耐藥菌感染的治療方面的應用。

背景技術

多重耐藥菌(multiple drug resistant bacteria，MDR bacteria)又稱耐多藥微生物，其出現是細菌變異及過度使用抗菌藥物的結果，主要是指對三類及以上(結構或作用機制不同)的抗菌藥物同時耐藥(每類中一種或一種以上)的細菌。細菌耐藥和多重耐藥菌導致的醫院感染問題日趨嚴重。在過去的30年中，由于細菌變異、抗菌藥物濫用及其他方面的問題，導致耐藥菌株的增加和播散，甚至出現了對常用的抗菌藥物產生全部耐藥的全耐藥細菌。就目前發展而言，細菌耐藥問題已成為一個重大的公共衛生問題和社會問題。多重耐藥菌感染主要的危險因素常發生于重癥監護病房(ICU)、長期住院患者、既往接受抗菌藥物治療者、插管或侵襲性操作(導尿管、中心靜脈導管、經鼻胃管、人工氣道+機械通氣)時，以及免疫抑制劑的使用。臨床常見多重耐藥菌包含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的細菌、耐碳青霉烯腸桿菌科細菌(CRE，包括產NDM-1和KPC的腸桿菌科細菌)、耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌(CR-AB)、多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA)、多重耐藥結核分枝桿菌(MDR-TB)、艱難梭菌(CD)等。由多重耐藥菌引起的感染呈現復雜性、難治性等特點，主要感染呼吸系統、泌尿系統、血液系統、手術部位等。近年來，多重耐藥菌已經成為醫院感染重要的病原菌。

聚集誘導發光(aggregation-induced emission，AIE)型熒光材料，在溶液中幾乎不發光，而在聚集狀態或固體薄膜下發光增強。近期研究報導，這一類的AIE發光物質(AIE分子，AIE熒光團，AIEgen)在聚集態時，因分子內運動受限的緣故，大大降低了單分子狀態的非輻射能量損失，同時，因聚集所導致單線態和三線態能級之間匹配率的增加，有利于激發態的激子從單線態經由系間竄越(intersystem crossing，ISC)至T三線態，進而提升了活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)的生成效率，此現象簡稱為聚集誘導的活性氧簇生成(aggregation-induced ROS-generation)。基于AIE特性所構建的分子材料，其聚集誘導的系間竄越機理有別于傳統熒光探針的限制，可以實現熒光量子產率和光動力效應的同時增強，進而有利于作為一類高效能的光敏劑，用于對多重耐藥菌感染的光動力治療(photodynamic therapy，PDT)。通過此AIE型光敏劑于多重耐藥菌感染的光動力治療，能有效減少對抗生素的濫用，并且能達到殺傷多重耐藥菌以及組織保護等功能，作為新一代生物醫藥技術領域而言，具有相當重要的意義與價值。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有聚集誘導發光特性的有機硼光敏劑及其制備方法和應用，解決現有技術中的多重耐藥菌在臨床的耐藥性，以及抑制或殺傷多重耐藥菌不佳等問題。

本發明解決技術問題所采用的技術方案是：一種基于聚集誘導發光特性的有機硼光敏劑，所述有機硼光敏劑的結構式為式I所示的結構式：

其中，Ar₁和Ar₂分別各自獨立地選自下述任一結構式的基團：