[發(fā)明專利]綠原酸的醫(yī)藥用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010058277.5
• 申請(qǐng)日: 2020-01-19
• 公開（公告）號(hào): CN111514127A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張貴民;趙利枝;姚景春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/216
• 分類號(hào): A61K31/216;A61P35/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及綠原酸在用于制備治療肺癌腦轉(zhuǎn)移藥物中的用途。本發(fā)明揭示了綠原酸能夠改善肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤及全身狀況和癥狀，在提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并能減輕放化療的副作用，具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及綠原酸在用于制備治療癌癥腦轉(zhuǎn)移藥物中的用途。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是一類嚴(yán)重威脅人類健康的多發(fā)病和常見病，與病毒性疾病、老年性疾病并稱為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的三大挑戰(zhàn)，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療效果亦不盡人意。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球年均腫瘤的研發(fā)及治療費(fèi)用開支不低數(shù)百億，給國家，社會(huì)和個(gè)人帶來巨大損失。

轉(zhuǎn)移癌是指腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管，血管或其他途經(jīng)被帶到它處繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)部位腫瘤相同類型的腫瘤，這個(gè)過程稱為轉(zhuǎn)移，所形成的腫瘤成為轉(zhuǎn)移瘤或轉(zhuǎn)移癌。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的特征。

常見的轉(zhuǎn)移途徑包括淋巴道轉(zhuǎn)移、血管轉(zhuǎn)移，種植性轉(zhuǎn)移等。一旦癌細(xì)胞侵入淋巴管，可以脫落形成栓子，或在管內(nèi)增殖、形成連續(xù)性腫物，但多數(shù)是通過淋巴管進(jìn)入?yún)^(qū)域淋巴結(jié)而形成淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移。

轉(zhuǎn)移癌之不同于原發(fā)癌，是因?yàn)樗男纬墒且粋€(gè)多因素、多環(huán)節(jié)的連續(xù)動(dòng)態(tài)過程。轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞具有更活躍的運(yùn)動(dòng)性和更強(qiáng)大的耐藥性，特別是具備豐富的新生血管而增殖速度極大加快，而且對(duì)宿方免疫功能有更大的抗拒性。現(xiàn)有治療癌轉(zhuǎn)移的方法極為有限，效果欠佳。

腦轉(zhuǎn)移的原發(fā)灶常見于肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等。

肺癌即肺惡性腫瘤，是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，肺癌已經(jīng)成為我國惡性腫瘤發(fā)病的第一位，每年新發(fā)病例達(dá)65萬例。肺癌早期手術(shù)治療5年生存率可達(dá)到80％以上。肺癌晚期會(huì)伴有轉(zhuǎn)移，肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為20-60％，是腦部轉(zhuǎn)移性腫瘤最常見的類型。大約有40％確診的肺癌的患者在疾病進(jìn)程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，肺癌腦轉(zhuǎn)移惡性程度高，發(fā)展迅速，預(yù)后差，如果不進(jìn)行積極治療或治療方案選擇不當(dāng)生存期僅為1-2個(gè)月，經(jīng)各種治療后中位生存期僅為7-14個(gè)月，1年生存率僅為20-56％，3年生存率不到12％。死亡原因多為腦轉(zhuǎn)移相關(guān)的進(jìn)行性的神經(jīng)功能障礙和/或全身腫瘤進(jìn)展。

肺癌腦轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞經(jīng)過腦脊液循環(huán)可在蛛網(wǎng)膜下腔播散，達(dá)到神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)部位，整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)軸均可受累，因此臨床癥狀復(fù)雜多樣。主要臨床表現(xiàn)為以下三個(gè)方面：1、大腦半球腦膜受累癥狀：約發(fā)生于50％的患者，表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、頭暈、行走困難、精神狀態(tài)改變、意識(shí)喪失、認(rèn)知障礙、感覺障礙、癲癇發(fā)作等；2、顱受累表現(xiàn)：約發(fā)生于40％患者，動(dòng)眼神經(jīng)、滑車神經(jīng)、外展神經(jīng)受累可表現(xiàn)為眼肌麻痹，進(jìn)而引起復(fù)視，聽神經(jīng)受累可導(dǎo)致聽力下降，視神經(jīng)受累至視野缺失，面神經(jīng)受累至周圍面癱，三叉神經(jīng)、舌下神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、迷走神經(jīng)受累可至咀嚼吞咽障礙；3、脊髓和脊神經(jīng)根受累表現(xiàn)：超過60％患者發(fā)生，可表現(xiàn)為肢體無力、感覺異常、感覺性共濟(jì)失調(diào)、膀胱和直腸括約肌功能障礙、神經(jīng)根性疼痛，查體發(fā)現(xiàn)頸項(xiàng)強(qiáng)直、腱反射減弱或消失、節(jié)段性感覺缺損、直腿抬高實(shí)驗(yàn)陽性等。

肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床治療手段有手術(shù)和非手術(shù)治療方法。手術(shù)分為肺葉切除、腦瘤切除和腦室腹腔分流術(shù)。非手術(shù)治療包括立體定向放射外科治療、全腦放療、全身化療、鞘內(nèi)注射化療、分子靶向治療等方法。肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療目的在于縮小腫瘤，延長(zhǎng)生存期，消除或減輕痛苦。放化療及手術(shù)在縮小腦轉(zhuǎn)移腫瘤方面有著較肯定的療效，也往往產(chǎn)生毒副作用而加劇病情進(jìn)展甚至加速患者的死亡的時(shí)間。

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療仍是難題，治療方法主要有手術(shù)切除、全腦放射治療和立體定向放射治療等局部療法，主要緩解患者癥狀，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移多合并其他部位的轉(zhuǎn)移，單純手術(shù)和放療不能達(dá)到緩解癥狀的目的。目前對(duì)乳腺癌有效的化學(xué)藥物除蒽環(huán)類和紫杉類外，還包括卡培他濱、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞賓和順鉑等，但它們對(duì)腦轉(zhuǎn)移是否有效尚需研究。