[發明專利]一種聚多巴胺薄膜的制備方法及其在醫用植入材料中的應用

有效

• 申請號: 202010057262.7
• 申請日: 2019-08-20
• 公開（公告）號: CN111378195B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 劉青;蒲叢
• 申請（專利權）人: 北京派爾特醫療科技股份有限公司
• 主分類號: C08J7/06
• 分類號: C08J7/06;C07D239/42;A61L31/10;A61L31/16;A61L31/14;C08L79/04
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本發明公開了一種聚多巴胺薄膜的制備方法及其在醫用植入材料中的應用。該制備方法通過微波輻照實現了在常規聚多巴胺薄膜上原位合成磺胺嘧啶銀。在該方法中，不用傳統的氨水溶解磺胺嘧啶，具有以下優點：第一，可以避免氨水對聚多巴胺薄膜的腐蝕作用；第二，可以避免氨水對工作人員眼睛和鼻腔等粘膜的刺激和腐蝕；第三，可以避免高濃度氨水揮發出的刺激氣味煙霧造成環境問題。在該方法中，不使用催化劑三氟甲磺酸或三氟甲磺酸鹽既能提高磺胺嘧啶銀的負載量，也能進一步提高安全性能。

技術領域

本發明涉及一種聚多巴胺薄膜的制備方法及其在醫用植入材料中的應用，特別涉及一種通過微波輻照在常規聚多巴胺薄膜上原位合成磺胺嘧啶銀的聚多巴胺薄膜的制備方法及其在醫用植入材料中的應用。

背景技術

目前，外科手術中進行生物醫用植入材料的植入時，可能產生的感染依然是臨床所面臨的十分棘手的問題。雖然生物醫用植入材料諸如無機材料、有機材料和金屬及其合金材料(如：陶瓷、高分子材料、不銹鋼、純鈦及其合金以及純鎂及其合金等)，由于其優異的力學性質和良好生物相容性，已經廣泛應用于硬組織和軟組織的修復，但這些植入材料本身不具備抗菌抑菌能力，容易引起細菌在其表面黏附，從而導致引發相關感染和連鎖并發癥。即使在手術室全面消毒并嚴格無菌手術等條件下，術后感染也經常發生。生物醫用植入材料在植入時發生高概率相關性感染，主要是因為其在進入體內的過程中不能保證絕對不帶入細菌。特別是對于在消化道手術中應用廣泛的吻合器，由于其在到達吻合部位前需要在消化道進行較長距離的移動，而消化道內固有的菌群有可能污染吻合器的吻合釘，從而引起吻合部位感染并導致不能正常愈合。由此可見，在吻合釘表面負載適宜的抑菌藥物，是抑制消化道傷口部位致病菌繁殖、促進傷口愈合的最佳選擇。

在醫療器械領域，在生物醫用植入材料表面進行載藥的方法，目前仍以物理涂覆方法為主，但物理涂覆的藥物層與金屬基底、高分子材料或無機材料基底之間的相互作用力太弱，十分容易脫落。而化學載藥法如層層自組裝技術等往往受到自組裝膜物理化學性質的限制，如需要冷鏈保藏和冷鏈運輸，同時也不太適合化學成分較復雜的藥物負載。

多巴胺在一定條件下通過自身聚合等系列反應，幾乎可以在所有物質表面迅速生成牢固的聚多巴胺薄膜。該膜具有超強的粘附性和良好的生物相容性，并且由于其表面含有大量的兒茶酚和氨基等活性官能團，有利于二次反應，即可通過共價鍵(邁克爾加成反應或席夫堿反應)或非共價鍵(范德華力和氫鍵等)的作用，使藥物牢固結合在植入材料聚多巴胺薄膜表面。

磺胺嘧啶銀抗菌譜廣，對多數革蘭陽性菌和陰性菌有良好的抗菌活性，除了作為外用藥廣泛用于治療燒傷或燙傷繼發的創面感染外，還可將傳統中心靜脈導管進行磺胺嘧啶銀抗菌涂層用于降低感染的發生率，得到廣泛應用。但現行磺胺嘧啶銀的合成方法均無法直接在聚多巴胺膜上負載磺胺嘧啶銀。因為磺胺嘧啶銀溶解性很差，在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中均不溶，現行磺胺嘧啶銀合成方法主要是先將不溶于水的磺胺嘧啶用氫氧化鈉或氨水溶解，再在升溫條件和催化劑三氟甲磺酸或三氟甲磺酸鹽存在下，與硝酸銀反應生成磺胺嘧啶銀沉淀。可是，磺胺嘧啶銀的氨溶液對聚多巴胺薄膜具有腐蝕性，特別是氨水可引起聚多巴胺薄膜解聚和溶膜現象的發生；進一步的，催化劑三氟甲磺酸或三氟甲磺酸鹽會在聚多巴胺薄膜上有一定量的附著和結合，并與磺胺嘧啶銀競爭附著位點，而且三氟甲磺酸或三氟甲磺酸鹽也具有一定的毒性，因此不適用于醫療器械領域；上述原因使得磺胺嘧啶銀在生物醫用植入材料表面的負載成為難題。

公開于該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不應當被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

發明內容

為克服現有技術的缺陷，本發明的目的之一在于提供一種新型聚多巴胺薄膜的制備方法。該制備方法通過微波輻照實現了在常規聚多巴胺薄膜上原位合成磺胺嘧啶銀。

本發明的目的還在于提供負載有磺胺嘧啶銀的聚多巴胺薄膜或上述制備方法所制備的聚多巴胺薄膜在醫用植入材料中的應用。