[發明專利]一種2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202010055490.0
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111423381B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 吳小鋒;陳錚凱;王偉豐;楊合肥
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種2?三氟甲基取代的咪唑化合物的制備方法，包括如下步驟：將鈀催化劑、配體、一氧化碳替代物、添加劑、三氟乙基亞胺酰氯、炔丙胺以及二芳基碘鹽加入到有機溶劑中，于30℃進行反應18～20小時，反應完全后，后處理得到所述的2?三氟甲基取代的咪唑化合物。該制備方法操作簡單，起始原料廉價易得，反應效率高，底物兼容性好，還可以通過底物設計合成出多樣化取代的帶三氟甲基的咪唑化合物，便于操作的同時拓寬了此方法的實用性。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，尤其涉及一種2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制備方法。

背景技術

咪唑化合物是一種重要的含氮五元雜環，廣泛存在于各種具有重要生物活性分子骨架中(Med.Res.Rev.2014,34,340-437)。很多藥物以及功能材料分子都含有咪唑分子結構。咪唑化合物還可以用作離子液體以及配體與金屬配位，常被應用于配位催化領域中(Chem.Soc.Rev.2017,46,4845-4854)。在雜環分子中引入三氟甲基具有很多優點，可以顯著提高母體分子的電負性、生物有效性、代謝穩定性和親油性等(J.Med.Chem.2015,58,8315-8359)。

現如今文獻報道中合成帶三氟甲基官能團的含氮雜環的方法主要是用帶有三氟甲基基團的合成子與合適的底物反應直接得到三氟甲基取代的含氮雜環(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,6633-6637；Chem.Commun.2015,51,8789-8792)。而其中比較常用的三氟甲基合成子為三氟重氮乙烷和三氟乙基亞胺酰鹵，后者相對來說目前應用并不廣泛，但其具有較大的應用潛力，有待深入研究。

基于此我們發展了一種以廉價易得的三氟乙基亞胺酰氯和炔丙胺以及二芳基碘鹽為起始原料，過渡金屬鈀催化的羰基化串聯反應高效地合成2-三氟甲基取代咪唑的方法。

發明內容

本發明提供了一種2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制備方法，該制備方法步驟簡單，反應原料廉價易得，可以兼容多種官能團，反應適用性好，此方法還可以擴大至克級，為工業上大規模生產應用提供了可能。

一種2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制備方法，包括如下步驟：將氯化鈀、三苯基膦、碳酸氫鈉、乙酸酐和甲酸混合物，三氟乙基亞胺酰氯、炔丙胺以及二芳基碘鹽加入到有機溶劑中，于30℃進行反應16～24小時，反應完全后，后處理得到所述的2-三氟甲基取代的咪唑化合物；

所述的三氟乙基亞胺酰氯的結構如式(II)所示：

所述的炔丙胺的結構如式(III)所示：

所述的二芳基碘鹽的結構如式(IV)所示：

所述的2-三氟甲基取代的咪唑化合物的結構如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)～(IV)中，R為取代或者未取代的芳基；

Ar為取代或者未取代的芳基；

所述的芳基上的取代基選自C₁～C₅烷基、鹵素、三氟甲基或硝基。

所述的氯化鈀、三苯基膦和碳酸氫鈉的摩爾比為0.05:0.1:2；

R，Ar的芳基上的取代位置可以為鄰位、對位或者間位。

反應式如下：