[發明專利]一種透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物載體納米膠束的制備

在審

• 申請號: 202010054818.7
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111084725A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 湛偉國;祝發順
• 申請（專利權）人: 廣州古泉生物科技有限公司
• 主分類號: A61K8/06
• 分類號: A61K8/06;A61K8/35;A61K8/85;A61Q19/02;C08G81/00
• 代理公司: 廣州天河萬研知識產權代理事務所(普通合伙) 44418
• 代理人: 陳軒

本發明提供了一種透明質酸?g?聚ε?己內酯衍生物載體納米膠束的制備及應用，本發明提供的透明質酸、聚己內酯衍生物作為載體納米膠束，具有合成方法簡單、可以包封和輸送疏水性的物質、包封率高，本發明的載體納米膠束具有對生物體親和性高的兩相基團，在偏酸性條件會自動降解釋放出載體藥物，預示其作為一種新的載體納米膠束具有廣泛的實質性應用，在化妝品領域有非常重要的實用價值。

技術領域

本發明涉及一種透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物載體納米膠束的制備，屬于化妝品領域。

背景技術

兩親性聚合物的自組裝是近年來的研究熱點，其親水性和疏水性片段在水環境中的溶解性存在極大差異，因此它們能通過自組裝形成粒徑分布較窄且具有獨特核-殼結構的聚合物膠束：疏水基團在水環境中凝聚形成可用于藥物儲存的內核，親水鏈段構成保護“殼”，形成空間屏障，以確保膠束能夠穩定分散于水中，防止聚沉，兩親性聚合物還可以構成不同形貌的膠束，例如球形、棒狀、囊泡、管狀、環形、薄片和纖維狀等。改變聚合物親疏水鏈段的比例、溶液的濃度、起始溶劑或組裝過程中的水含量等都可以有效調控組裝體的形貌。

隨著納米技術的不斷發展與進步，將化妝品與納米技術相結合成為了當今研究的熱點。將具有良好護膚效果的成分制成納米級或者包裹在納米膠束中，護膚成分將輕松穿過生物膜屏障，達到快速起效的效果。

理想的可降解的納米載體能夠完全降解，無毒，并且不會引起任何不良反應類型，可避免被網狀內皮系統清除，具備極大的優勢。聚合物載體降解后的產物分子量低于腎臟的排泄限制(30kDa)，安全性得到提高。其中透明質酸、聚己內酯和聚丙交酯等具有優越的性能。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物載體納米膠束的制備方法和應用，本發明提供的透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物作為載體納米膠束，具有合成方法簡單、納米直徑小、可以包封和輸送水溶性差的護膚成分(如：根皮素)。本發明的納米膠束具有優越的自降解，該載體納米膠束具有在酸性條件下自降解的疏水基團和親水基團，預示其作為一種新的載體納米膠束具有廣泛的實質性應用，在化妝品中可以作為其有效美白成分根皮素的運載工具使用。本發明的透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物載體納米膠束的合成路線為：

其中，n＝10～20；m＝50～100；

透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物載體納米膠束具體反應步驟為：

(1)4.0g(Ⅱ)溶于100mL去離子水中，然后放入30℃的水浴鍋中磁力攪拌，待(Ⅱ)全部分散于水中，逐滴加入EDC和DNAP活化羥基成活性酯，然后加入(Ⅴ)0.8g，45℃下繼續攪拌6小時，反應結束后將得到的溶液(Ⅲ)透析48小時，每8小時換一次水(透析袋截留分子量為15000)，最后將透析袋里溶液(Ⅲ)真空冷凍干燥。

(2)將(Ⅲ)(2.0g)和(Ⅳ)(4.80m L，43.37mmol)溶于含有10mL二甲亞砜的圓底燒瓶中，然后加入催化劑當量的辛酸亞錫。反應溫度為90℃，冷凝回流過夜。第二天反應瓶緩慢冷卻至室溫后，加入10mL預冷的4℃乙醚中洗滌沉淀三次，得到產物(Ⅰ)。

本發明一目的是提供一種透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物載體納米膠束的制備方法。

本發明另一目的是提供一種透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物載體納米膠束在化妝品中的應用。

有益效果：本發明提供了一種透明質酸-g-聚ε-己內酯衍生物載體納米膠束的制備，本發明提供的聚合物作為納米載體載體，具有在酸性條件下自動降解的功能，在細胞外基質微環境中(pH值7～7.5)中保持穩定，而當其被細胞內吞后，在細胞內囊泡室的酸性環境中(pH值6～6.5)中透明質酸和聚己內酯主鏈上氧基斷裂，從而釋放出里面的難溶物。