[發(fā)明專利]一種在體測(cè)定犬前列腺組織連續(xù)動(dòng)態(tài)游離藥物濃度的采樣方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010054651.4
• 申請(qǐng)日: 2020-01-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111134894B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王卓;許小建;仰先蜜;王丹;王學(xué)彬;楊云云;王志君;鄧敏;譚軍;張文靜;劉敏;高申
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海長(zhǎng)海醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61D7/00
• 分類號(hào): A61D7/00;A61D1/00;A61B10/00;G01N30/02;G01N30/72;G01N30/04
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

本發(fā)明涉及醫(yī)療評(píng)價(jià)、檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種在體測(cè)定犬前列腺組織連續(xù)動(dòng)態(tài)游離藥物濃度的采樣方法，其包括下列步驟：通過(guò)手術(shù)操作將同心圓探針植入犬前列腺組織后，再利用微透析系統(tǒng)進(jìn)行采樣，從而獲得前列腺組織中的連續(xù)的游離藥物濃度，研究和評(píng)價(jià)前列腺組織的局部藥代動(dòng)力學(xué)，用于實(shí)現(xiàn)藥物個(gè)體化治療及靶向給藥等研究需求。本發(fā)明還包括在體測(cè)定犬前列腺組織連續(xù)動(dòng)態(tài)游離藥物濃度的系統(tǒng)。其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在：操作重復(fù)性好，在保證組織在體、完好的條件下，盡可能減少了組織活檢采樣帶來(lái)的創(chuàng)傷和對(duì)藥動(dòng)學(xué)的顯著影響，提供了組織中實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)連續(xù)的游離藥物濃度，為研究前列腺疾病以及合理制定給藥方案提供了依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療評(píng)價(jià)、檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是一種在體測(cè)定犬前列腺組織連續(xù)動(dòng)態(tài)游離藥物濃度的采樣方法。

背景技術(shù)

前列腺是維護(hù)男性正常生理功能的重要器官，同時(shí)也是男性特有疾病的發(fā)病部位。隨著生活方式的改變和社會(huì)的發(fā)展，前列腺炎、前列腺增生等良性前列腺疾病或是前列腺癌等惡性前列腺疾病均已成為危害男性身體健康的的常見(jiàn)病和多發(fā)病。據(jù)報(bào)道，一半以上的男人一生中會(huì)罹患前列腺相關(guān)疾病。藥物在前列腺疾病治療中發(fā)揮著重要作用，但有時(shí)療效卻往往并不理想，有時(shí)療效差異大。研究藥物在前列腺組織動(dòng)態(tài)分布規(guī)律的核心難點(diǎn)之一，在于如何在活體動(dòng)物的前列腺組織中動(dòng)態(tài)取樣，達(dá)到在體(in vivo)、在線(online)、實(shí)時(shí)(real time)測(cè)定局部組織的藥物濃度。

傳統(tǒng)的研究藥物在前列腺組織分布的技術(shù)為組織活檢，但是組織活檢會(huì)造成動(dòng)物體巨大創(chuàng)傷，導(dǎo)致動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生顯著改變，甚至造成動(dòng)物死亡；且組織活檢采樣檢測(cè)出的是游離藥物和結(jié)合藥物的總濃度，而真正起到藥效作用的卻是游離藥物，因此活檢采樣所測(cè)藥物濃度無(wú)法準(zhǔn)確研究其與藥物效應(yīng)的關(guān)系。微透析(microdialysis)在體取樣新技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)微探針同時(shí)在不同組織部位非常精確的植入，并利用極微量(一般若干微升)的透析裝置實(shí)現(xiàn)活體動(dòng)態(tài)連續(xù)采樣，不干擾動(dòng)物的正常生理功能。但是由于前列腺組織特殊的部位、大小和組織致密性，使其應(yīng)用微透析技術(shù)需要非常高的技術(shù)要求。如何具體操作和實(shí)現(xiàn)，尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。

本發(fā)明提供一種在體測(cè)定犬前列腺組織連續(xù)動(dòng)態(tài)游離藥物濃度的采樣方法和系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了在體對(duì)犬的前列腺組織的游離藥物濃度的測(cè)定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種在體測(cè)定犬前列腺組織連續(xù)動(dòng)態(tài)游離藥物濃度的系統(tǒng)。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供如上所述的系統(tǒng)的用途。

本發(fā)明的第三個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種在體測(cè)定犬前列腺組織連續(xù)動(dòng)態(tài)游離藥物濃度的采樣方法。

本發(fā)明的第四個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供如上所述采樣方法的用途。

為實(shí)現(xiàn)上述第一個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種在體測(cè)定犬前列腺組織連續(xù)動(dòng)態(tài)游離藥物濃度的系統(tǒng)，包括裝置和試劑，所述試劑包括：硫酸阿托品、鹽酸賽拉嗪注射液、注射用鹽酸替來(lái)他明鹽酸唑拉西泮、復(fù)方氯化鈉注射液、肝素鈉注射液；所述裝置包括植入同心圓探針的器械和微透析采樣裝置，所述植入同心圓探針的器械為組織鑷、手術(shù)剪、手術(shù)刀、止血鉗、穿刺針、彎圓針、角針、縫合線和紗布；微透析采樣裝置為微量注射泵、微量收集器、1ml注射器、同心圓探針、導(dǎo)管、連接管。

作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述的試劑中的鹽酸賽拉嗪注射液與注射用鹽酸替來(lái)他明鹽酸唑拉西泮的質(zhì)量比為2:3。

作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，其使用方法為：(1)將犬麻醉；(2)打開(kāi)犬腹腔，找到前列腺組織，植入激活后的同心圓探針，給藥于犬的同時(shí)收集透析液；(3)高效液相或液質(zhì)測(cè)定微透析液藥物濃度；(4)根據(jù)校正公式得出組織中游離藥物濃度。

為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：