[發(fā)明專利]診斷和治療膀胱癌的分子標(biāo)志物L(fēng)ncRNA AC012640.1及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010052210.0
• 申請(qǐng)日: 2020-01-17
• 公開（公告）號(hào): CN111118156B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李雨菲;畢煥京;閆飛;李倩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西帆昌生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 西安睿通知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 61218
• 代理人: 包春菊

本發(fā)明屬于分子診斷和生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種診斷和治療膀胱癌的分子標(biāo)志物L(fēng)ncRNA AC012640.1及其用途，AC012640.1的序列如SEQ ID NO:1所示，其可作為膀胱癌的腫瘤分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，能夠用于診斷膀胱癌，對(duì)于患有膀胱腫瘤的患者，可使用本發(fā)明的檢測試劑檢測腫瘤組織的LncRNA AC012640.1表達(dá)量，當(dāng)檢測發(fā)現(xiàn)LncRNA AC012640.1表達(dá)量顯著高于腫瘤旁邊的正常膀胱組織或試劑盒中提供的正常膀胱組織時(shí)，可作為判定其為惡性組織的依據(jù)以及治療靶點(diǎn)選擇依據(jù)，再采用LncRNA AC012640.1的表達(dá)抑制劑siRNA治療膀胱癌。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子診斷和生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種診斷和治療膀胱癌的分子標(biāo)志物L(fēng)ncRNA AC012640.1及其用途。

背景技術(shù)

膀胱癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，膀胱癌的發(fā)病率在所有惡性腫瘤中排名第11，在男性惡性腫瘤中排名第6。全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的最新數(shù)據(jù)表明，每年的膀胱癌新病例和死亡分別高達(dá)440,000和150,000。膀胱癌與不同的組織病理學(xué)類型和臨床表現(xiàn)有關(guān)，這使其更難以診斷和治療。膀胱癌的最常見的組織病理學(xué)類型是尿道上皮癌。此外，由于頻繁和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，非肌肉浸潤性膀胱癌患者的5年生存率高達(dá)85％，而肌肉浸潤性膀胱癌患者的5年生存率僅為6％。盡管進(jìn)行了手術(shù)，放療和化療，但浸潤性和轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的死亡率仍然很高。

近年來，已證實(shí)ncRNA，包括小型ncRNA(例如microRNA)和長非編碼RNA(LncRNA)在各種生物過程中，尤其是在癌癥中起著關(guān)鍵作用。LncRNA的生物學(xué)功能包括染色體沉默、基因組印跡、染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄激活、轉(zhuǎn)錄干擾和核轉(zhuǎn)運(yùn)。LncRNA在膀胱癌發(fā)展中的這種作用尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。因此，需要為膀胱癌的診斷、預(yù)后判斷發(fā)掘新的生物標(biāo)志物和治療劑，以及為膀胱癌的治療提供突破點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種診斷和治療膀胱癌的分子標(biāo)志物L(fēng)ncRNA AC012640.1及其用途，LncRNA AC012640.1可作為膀胱癌的腫瘤分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，能夠用于診斷膀胱癌；LncRNA AC012640.1的表達(dá)抑制劑siRNA可用于治療膀胱癌。

AC012640.1基因可檢測到一個(gè)轉(zhuǎn)錄本，長度為688bp，序列如SEQ ID NO:1所示；這個(gè)轉(zhuǎn)錄本未編碼蛋白質(zhì)，因此為LncRNA。

發(fā)明人在對(duì)膀胱癌的研究過程中發(fā)現(xiàn)，腫瘤樣本中AC012640.1的表達(dá)量高于癌旁正常組織。在隨后的實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，敲低AC012640.1的表達(dá)后，膀胱癌細(xì)胞的遷移和侵襲受到抑制。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。

(一)LncRNA AC012640.1在制備膀胱癌診斷劑中的應(yīng)用，LncRNA AC012640.1的序列如SEQ ID NO:1所示。

(二)一種用于檢測膀胱癌的診斷試劑盒，包括檢測LncRNA AC012640.1表達(dá)量的試劑。

優(yōu)選的，所述檢測LncRNA AC012640.1表達(dá)量的試劑為RT-PCR試劑、Northern檢測試劑或RNA檢測探針。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述檢測LncRNA AC012640.1表達(dá)量的試劑為RT-PCR試劑，所述RT-PCR試劑包含序列如SEQ ID NO:2所示的正向擴(kuò)增引物，以及序列如SEQ ID NO:3所示反向擴(kuò)增引物。

優(yōu)選的，所述診斷試劑盒還包括RNA提取試劑。

優(yōu)選的，所述診斷試劑盒還包括陰性對(duì)照和陽性對(duì)照；所述陰性對(duì)照為正常膀胱組織樣品，所述陽性對(duì)照為已經(jīng)被鑒定為高表達(dá)LncRNA AC012640.1的膀胱癌組織樣品。

(三)LncRNA AC012640.1基因表達(dá)的抑制劑在制備治療膀胱癌藥物中的應(yīng)用。