[發明專利]一種甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202010050677.1
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111138355A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 李坤;周稹;韓斌;蔣德宏;白峰;朱明奎
• 申請（專利權）人: 成都睿智化學研究有限公司
• 主分類號: C07D215/14
• 分類號: C07D215/14;C07D215/18;C07D471/04
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• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法，本發明制備方法以氮雜稠環內酰胺類化合物為起始原料，經鹵代反應、甲基化反應和甲基氧化反應得到甲醛取代的氮雜稠環類化合物；本發明的甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法，整個合成路線步驟重復性好，操作條件溫和，安全性高，有利于放大生產和產業化推廣；后處理能耗低，不產生大量的有毒廢水，對環境無污染，降低了生產的安全等級以及生產成本，有利于綠色環保的工業化生產的應用，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及有機化合物合成技術領域，更具體地講，涉及一種甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法。

背景技術

甲醛取代的氮雜稠環類化合物包括甲醛活性位點，是合成多種氮雜環醫藥化合物的重要中間體化合物。異喹啉-1-甲醛衍生物和甲醛取代萘啶是甲醛取代的氮雜稠環類化合物中比較重要的一類中間體化合物；異喹啉-1-甲醛衍生物結構如下式所示：

目前，現有公開的文獻中對對甲醛取代的氮雜稠環類化合物的的合成報道較少，現有公開的合成方法為通過取代芳烴構建氮雜六元環的方法。存在方法步驟多，副反應多，轉化率和收率低，不易分離純化，反應條件苛刻，操作安全性差等諸多缺陷。

因此，本領域技術人員致力于開發一種甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法，旨在解決現有技術中此類化合物制備方法的缺陷。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是現有技術中，對甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法存在步驟多，副反應多，轉化率和收率低，不易分離純化，反應條件苛刻，操作安全性差的缺陷問題。

為實現上述目的，本發明提供了一種甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法，包括以氮雜稠環內酰胺類化合物為起始原料，經鹵代反應、甲基化反應和甲基氧化反應得到甲醛取代的氮雜稠環類化合物(式A)；

其中，A選自氫、鹵素、烷基；B為CH或N；

進一步地，所述烷基為C1～C10直鏈或帶支鏈的烷基；

進一步地，所述鹵代反應為在鹵化試劑存在下，進行加熱升溫反應；

進一步地，所述甲基化反應為以鈀試劑為催化劑，在含鋅甲基化試劑存在下，進行加熱升溫反應；

進一步地，所述甲基氧化反應為在硒氧化試劑氧化下，微波加熱反應；

進一步地，所述甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法具體包括以下步驟：

步驟1、化合物A-1加入鹵化氧磷，加熱升溫80～100℃反應，后處理得到化合物A-2；

步驟2、化合物A-2在鈀試劑和含鋅甲基化試劑存在下，在非質子性溶劑中加熱升溫70～80℃，進行甲基化反應，后處理得到化合物A-3；

步驟3、化合物A-3中加入硒氧化試劑和非質子性溶劑，在微波照射下加熱升溫90～120℃進行氧化反應，后處理得到目標產品甲醛取代的氮雜稠環類化合物(式A)；

制備方法路線如下：

其中，A和B定義如上所述；X選自氯、溴、碘；

進一步地，所述非質子性溶劑為四氫呋喃、二氧六環中一種或多種；

根據本發明甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法，所述A選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基；

根據本發明甲醛取代的氮雜稠環類化合物的制備方法，在步驟1中，所述鹵化氧磷為三氯氧磷、三溴氧磷；