[發明專利]一種頭孢硫脒乙腈水溶劑化物單晶及其制備方法

在審

• 申請號: 202010049036.4
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111087411A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 于帥;王學重;薛富民;程燕
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: C07D501/28
• 分類號: C07D501/28;C07D501/12;C07C253/34;C07C255/03
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種頭孢硫脒乙腈水溶劑化物單晶及其制備方法，該單晶為無色透明棒狀晶體，屬于正交晶系，空間群P2₁2₁2₁，晶胞參數晶胞體積每個晶胞中含有2分子頭孢硫脒、4分子乙腈和2分子水。其制備方法為：將頭孢硫脒固體與去離子水配置成質量濃度為0.10～2.00g/mL的頭孢硫脒溶液；向頭孢硫脒溶液中緩慢滴加乙腈，以使乙腈均勻鋪展在所述溶液的表面；將表面均勻鋪展乙腈的頭孢硫脒溶液放在溫度為0℃～25℃下靜置12～48小時，得到該單晶。該單晶是一種頭孢硫脒新晶型，而且具有較好的穩定性。

技術領域

本發明涉及頭孢硫脒單晶及其制備技術領域，尤其涉及一種頭孢硫脒乙腈水溶劑化物單晶及其制備方法。

背景技術

頭孢硫脒，化學名稱(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[α-(N,N-二異丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內銨鹽，白色或類白色結晶性粉末，無水物的分子量為472.57900，密度為1.45g/cm。由于其獨特的內銨鹽結構，在不同溶劑中較容易形成溶劑化物。頭孢硫脒屬于第一代β-內酰胺類抗生素，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、草綠色鏈球菌等具有較好的抗菌作用。

頭孢硫脒具有兩性離子內鹽的獨特分子結構，遇熱不穩定，在制備頭孢硫脒晶體的過程以及其存放過程中，易發生降解，貯存不穩定；且在溶劑中易與溶劑形成氫鍵，產品析出時容易形成無定形粉末造成產品純度底，質量不符合藥用標準；因此，對其晶型的研制一直是本領域的熱點。

目前已報道的頭孢硫脒晶型有：CN103556226A、CN1212324、CN100338072C公開了三種頭孢硫脒晶型，CN101074235B公開了一種頭孢硫脒醇水化合物，CN102180890B、CN104910186B公開了三種頭孢硫脒水合物，CN1898723公開的為一種無定型頭孢硫脒。到目前仍未有專利公開報道過頭孢硫脒乙腈水溶劑化物單晶。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種頭孢硫脒乙腈水溶劑化物單晶及其制備方法。

第一方面，本發明提供一種頭孢硫脒乙腈水溶劑化物單晶，所述單晶為無色透明棒狀晶體，屬于正交晶系，空間群P2₁2₁2₁，晶胞參數晶胞體積每個晶胞中含有2分子頭孢硫脒、4分子乙腈和2分子水。

優選地，所述單晶的分子式：C₄₆H₇₂N₁₂O₁₄S₄，分子結構式為：

第二方面，本發明還提供第一方面中的頭孢硫脒乙腈水溶劑化物單晶的制備方法，該方法包括：

步驟一：將頭孢硫脒固體與去離子水配置成質量濃度為0.10～2.00g/mL的頭孢硫脒溶液；

步驟二：向所述頭孢硫脒溶液中緩慢滴加乙腈，以使乙腈均勻鋪展在所述溶液的表面；

步驟三：將表面均勻鋪展乙腈的頭孢硫脒溶液放在溫度為0℃～25℃下靜置12～48小時，得到頭孢硫脒乙腈水溶劑化物單晶。

優選地，步驟一中頭孢硫脒溶液的質量濃度為0.50～1.50g/mL。

優選地，步驟二中滴加的乙腈的質量為所述頭孢硫脒溶液中去離子水質量的10～30倍。

優選地，步驟二中滴加的乙腈的質量為所述頭孢硫脒溶液中去離子水質量的15～25倍。

優選地，步驟三中的靜置時間為24小時。

優選地，步驟三中的靜置溫度為5℃～15℃。

優選地，步驟三中的靜置溫度恒定。