[發明專利]FGL1在食管癌淋巴結轉移的診斷和/或治療中的應用

在審

• 申請號: 202010047870.X
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111118155A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 黃珊;馬紅兵;王亞利;任宏濤;柯悅
• 申請（專利權）人: 西安交通大學第二附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/577;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京格允知識產權代理有限公司 11609
• 代理人: 譚輝

本發明涉及一種用于食管癌淋巴結轉移檢測和/或治療的試劑盒，所述試劑盒包含：(1)用于檢測FGL1表達的檢測試劑；和/或(2)用于抑制FGL1表達或作用的治療試劑。本發明還涉及FGL1或其衍生物在制備用于食管癌淋巴結轉移檢測和/或治療的藥物或試劑盒中的應用。所述FGL1不僅可以作為食管癌淋巴結轉移的分子標記，還可以用于食管癌淋巴結轉移的術前診斷和預后判斷，甚至還可以通過抑制FGL1來抑制食管癌淋巴結轉移從而起到治療的作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，更具體地說，本發明涉及FGL1在食管癌淋巴結轉移的診斷和/或治療中的應用。

背景技術

食管癌是全球第十二大常見惡性腫瘤，死亡率高居第七位，我國是全球食管癌高發國家。

淋巴結轉移是食管癌擴散的主要方式，在早期階段即可出現，多數患者初次就診時就已出現。一般情況下，腫瘤只有在局部浸潤超過一定深度才會出現淋巴結轉移。然而，食管癌腫瘤局部浸潤僅僅至淺層(T1期，粘膜下層)時，其淋巴結轉移率就高達59％，而同期胃癌的淋巴結轉移還不到20％。

除了淋巴結轉移早、轉移率高外，與其他腫瘤相比，食管癌淋巴結轉移還具有轉移無規律、小淋巴結轉移多的特點。

食管癌中淋巴結轉移的分布與其他胃腸道癌有很大不同。通常，當原發癌轉移到淋巴結時，轉移會發生在原發癌附近的淋巴結引流區。但是，在食管癌中，淋巴結轉移卻不遵守這一規律。食管癌淋巴結轉移規律性差，易出現跳躍性轉移，直接導致淋巴結轉移的診斷困難。

而且，食管癌淋巴結轉移中小淋巴結轉移很常見。食管癌中63％的轉移淋巴結直徑小于5毫米。而在淋巴結影像學中，只有淋巴結直徑超過10毫米，才能被診斷出來。

食管癌淋巴結轉移的這些特殊性使得其惡性度遠高于其他任何胃腸道惡性腫瘤，直接導致食管癌患者死亡率高居不下。

雖然淋巴結轉移與食管癌的不良預后密切相關，但是目前缺乏有效預測食管癌淋巴結轉移的手段，使得目前食管癌淋巴結轉移的正確診斷非常困難。對于所有病例，術前診斷淋巴結轉移的診斷方法是CT掃描和超聲檢查，在那些術前被診斷為“無淋巴結轉移”的患者中，62.5％的病例為淋巴結轉移“假陰性”。即使在手術中，也很難通過外科醫生的眼睛和手來準確診斷淋巴結轉移。目前不到63％的病例實現了對淋巴結轉移的完全正確的術前診斷。

由此可見，食管癌患者最重要的預后因素是淋巴結轉移情況。淋巴結轉移情況不僅可以預測食管癌患者的生存情況，而且抑制淋巴結轉移可以延長患者的生存時間。因此，如果能夠實現對淋巴結轉移的提前判斷，這對食管癌的診斷、治療和預后將具有非常重要的意義。鑒于此，亟需開發能夠用于食管癌淋巴結轉移診斷的有效指標。

類纖維蛋白原1(Fibrinogen Like 1，FGL1)是一種蛋白質編碼基因，是纖維蛋白原家族的成員。該蛋白與纖維蛋白原β-亞基和γ-亞基的羧基末端同源。該基因存在四個編碼相同蛋白質的選擇性剪接的轉錄變體(Genbank RefSeq DNA序列：NC_000008.11。REFSEQmRNA：NM_004467.4；NM_147203.2；NM_201552.1；NM_201553.1)。在正常生理條件下，主要從肝細胞分泌，并有助于其促進有絲分裂和代謝功能。

本發明人經過研究發現，盡管由于食管癌淋巴結轉移位于胸腔，無法在術前取得淋巴結組織；但是所有的食管癌患者均可通過胃鏡下活檢，獲得原發腫瘤組織樣本；同時，淋巴結轉移細胞來源于原發腫瘤細胞，其生物學特性保持高度一致，因此可以通過原發腫瘤細胞中的特殊指標預測淋巴結轉移。而且，本發明人通過對FGL1進行深入研究，發現其可以在食管癌淋巴結轉移的診斷、預后及治療中發揮作用，由此完成了本發明。

發明內容

為了解決現有技術存在的上述問題，本申請在第一方面提供一種用于食管癌淋巴結轉移檢測和/或治療的試劑盒，所述試劑盒包含：