[發(fā)明專利]嗜黏蛋白阿克曼氏菌在制備治療或預(yù)防禽流感病毒感染的微生態(tài)制劑中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010047686.5
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111184747B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金梅林;胡曉通;張強(qiáng);楊麗;王婷;孫小美;康超;鐘鳴
• 申請（專利權(quán)）人: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P31/16
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 龔瑩瑩

本發(fā)明涉及生物制劑領(lǐng)域，具體公開了嗜黏蛋白阿克曼氏菌在制備治療或預(yù)防禽流感病毒感染的微生態(tài)制劑中的應(yīng)用；本發(fā)明的巴氏滅活的嗜黏蛋白阿克曼氏菌對小鼠進(jìn)行干預(yù)，感染H7N9流感病毒，評估各組小鼠存活率、體重變化、肺臟病毒含量、肺臟病理變化以及肺臟細(xì)胞因子水平等方面。結(jié)果表明，巴氏滅活的嗜黏蛋白阿克曼氏菌能夠顯著改善H7N9流感病毒感染引起的體重丟失和肺組織損傷，抑制肺臟病毒增殖并顯著提高小鼠感染H7N9流感病毒的存活率。本發(fā)明的特點(diǎn)是微生態(tài)制劑安全、無毒副作用，與其他活菌微生態(tài)制劑相比利于貯藏。為此，此發(fā)明為開發(fā)新型預(yù)防抗流感制劑提供了重要技術(shù)支撐。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗流感病毒感染的生物制劑領(lǐng)域，特別涉及嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)在制備治療或預(yù)防禽流感病毒感染的微生態(tài)制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

流感是由流感病毒引起的全球傳染性病毒疾病，是單鏈負(fù)義RNA病毒(Steinhauerand Skehel 2002)，屬于正粘病毒科。流感病毒在全世界引起大約10億次感染，導(dǎo)致每年和間斷的流行病(Chen et al 2017)。而且，它具有高度可變性，并且可以連續(xù)重組以形成新的亞型。

腸道微生物的重要地位已被廣泛認(rèn)可，腸道菌群的變化不僅會影響局部細(xì)胞功能和免疫反應(yīng)，而且在呼吸系統(tǒng)疾病中也起重要作用(Marsland et al 2015)。越來越多的研究表明腸道菌群的變化可以明顯影響流感感染的結(jié)果。已有大量研究證實，口服乳桿菌(Iwabuchi et al 2012,Waki et al 2014)，雙歧桿菌(Kawahara et al 2015)等可通過調(diào)節(jié)人體的免疫反應(yīng)來改善由流感感染引起的臨床癥狀。近年來，嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)被認(rèn)為是繼乳桿菌和雙歧桿菌之后的“明星”益生菌。它是微疣菌門的第一個成員(Derrien et al 2010)和唯一代表，廣泛分布于人和動物的腸道中。研究表明，嗜黏蛋白阿克曼氏菌在早期進(jìn)入腸道，并在一年內(nèi)達(dá)到成人水平(Collado etal 2007)，約占微生物總數(shù)的1％-4％(Derrien et al 2008)。大量研究證實，嗜黏蛋白阿克曼氏菌的治療不僅可以顯著改善炎癥性腸病(Bian et al 2019)和代謝性疾病(Shin etal 2014)，而且對其他特殊疾病，如動脈粥樣硬化(Li et al 2016)和肝炎(Wu et al2017)具有有益作用。也有研究表明，巴氏滅活的Akkermansia muciniphila或Akkermansiamuciniphila的純化膜蛋白都能夠改善肥胖和糖尿病小鼠的代謝(Plovier et al 2017)。最近在人體的一項研究中發(fā)現(xiàn)，嗜粘蛋白阿克曼氏菌降低了肝臟功能障礙和炎癥的相關(guān)血液標(biāo)志物水平(Depommier et al 2019)。然而，Akkermansia muciniphila與流感感染之間的關(guān)系還未有報導(dǎo)。

目前，國內(nèi)外對于禽流感的防控技術(shù)主要包括：撲殺、消毒、生物安全與疫苗接種等。盡管目前疫苗接種在控制H7N9流感上起到了很好的效果，然而疫苗的保護(hù)效果隨著流感的高度變異也在發(fā)生變化；當(dāng)接種的疫苗與臨床流行的毒株亞型一致時，可獲得理想的保護(hù)效果，一旦毒株發(fā)生變異便很難有交叉保護(hù)作用。因此，開發(fā)抗流感微生態(tài)制劑有望成為控制流感流行的新措施，新型抗流感制劑的開發(fā)有著重大的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對流感病毒感染難以預(yù)防和治療的問題，提供了嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)ATCC BAA-835在制備治療或預(yù)防禽流感病毒感染的微生態(tài)制劑中的應(yīng)用。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施：

嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)ATCC BAA-835在制備治療或預(yù)防禽流感病毒感染的微生態(tài)制劑中的應(yīng)用，包括以ATCC BAA-835作為唯一有效成分或是有效成分之一，用于制備預(yù)防或治療禽流感病毒感染的微生態(tài)制劑，都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。