[發明專利]一種高效合成三氟甲基化合物的方法、三氟甲基化合物及應用

在審

• 申請號: 202010047437.6
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111233666A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 劉振華;陳莞姣;陳慧敏;胡順帆;俞開心;高雯
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: C07C67/343
• 分類號: C07C67/343;C07C69/65;C07C231/12;C07C233/11;C07C233/15;C07C327/22;C07D311/16;C07D311/30;C07H19/073;C07H1/00;C07C235/38
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

1.一種高效合成三氟甲基化合物的方法，其特征在于：所述方法為以鹵素取代的的烯酮和Togni試劑為原料，在催化劑的作用下，一步直接合成α-三氟甲基羰基化物；

其中，X獨立地選自鹵素、O、S、N元素；

R¹獨立地選自芳基、給電子或吸電子的取代芳基、C₁-C₆直鏈或支鏈的烷基；

R²獨立地選自芳基、給電子或吸電子的取代芳基。

2.根據權利要求1所述的高效合成三氟甲基化合物的方法，其特征在于：取代芳基為鹵素或烷基取代的苯基,R³為鹵素或烷基；優選的，鹵素或烷基在苯基上的取代位置選自C-2、C-3和C-4位；

優選的，鹵素獨立地選自F、Cl、Br。

3.根據權利要求1所述的高效合成三氟甲基化合物的方法，其特征在于：催化劑為一價銅鹽和/或二價銅鹽；優選的，催化劑為碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、硫化亞銅、氧化亞銅、氯化銅、醋酸銅。

4.根據權利要求1所述的高效合成三氟甲基化合物的方法，其特征在于：催化反應將原料添加至溶劑中溶解，然后在催化劑的作用下進行反應；優選的，所述反應溶劑選自乙醇、甲苯、DMF、1,2-二氯乙烷、乙腈、1,4-二氧六烷、DMSO、乙二醇中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的高效合成三氟甲基化合物的方法，其特征在于：烯酮化合物、Togni試劑摩爾比為1：1～3；

優選的，烯酮化合物、Togni試劑摩爾比為1：1.5。

6.根據權利要求1所述的高效合成三氟甲基化合物的方法，其特征在于：催化反應進行的溫度為25～100℃；

或，反應時間為0～24h，反應時間不為0；優選的，反應時間為18±0.2h。

7.根據權利要求1所述的高效合成三氟甲基化合物的方法，其特征在于：所述制備三氟甲基化合物的方法，包括將反應后的溶液加入萃取溶劑進行萃取獲得有機相，將有機相中的溶劑去除，進行硅膠柱層析，獲得(E)-特異性α-三氟甲基化衍生物；

優選的，萃取采用的萃取溶劑為1,2-二氯乙烷、甲苯、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙醚、正己烷、環己烷、石油醚或二氯甲烷中的一種或多種。

8.根據權利要求7所述的高效合成三氟甲基化合物的方法，其特征在于：，硅膠柱層析的洗脫液為石油醚和乙酸乙酯，石油醚和乙酸乙酯的體積比為1～20:1～4。

9.權利要求1-8任一所述的高效合成三氟甲基化合物的方法在制備生物醫學藥物領域中的應用。

10.權利要求1-8任一所述的高效合成三氟甲基化合物的方法得到的三氟甲基化合物，其特征在于：名稱為特異性α-三氟甲基化合物，化學式如下：

其中，X獨立地選自鹵素、O、S、N元素；

R¹獨立地選自芳基、給電子或吸電子的取代芳基、C₁-C₆直鏈或支鏈的烷基；

R²獨立地選自芳基、給電子或吸電子的取代芳基。