[發明專利]氧化重排制備吡啶并三唑酮類化合物的方法

有效

• 申請號: 202010046892.4
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN113121526B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 張逢質;葉增輝
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07J63/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

一種氧化重排制備吡啶并三唑酮類化合物(II)的方法，所述方法為：將酰肼類化合物(I)溶解于溶劑中，加入氧化劑，在0～70℃攪拌反應5～30min，之后反應液經后處理，得到產物吡啶并三唑酮類化合物(II)；本發明反應體系簡單，原料特別是酰肼類化合物容易得到，底物無需多步制備，總收率較高，化學氧化劑氧化使酰肼類化合物一步就能得到取代的吡啶并三唑酮類化合物，本發明所得的吡啶并三唑酮類化合物收率最高為99％；

技術領域

本發明涉及一種氧化重排制備吡啶并三唑酮類化合物的方法，即通過酰肼類化合物在氧化的條件下，一步氧化重排制備吡啶并三唑酮類化合物的方法。

背景技術

吡啶并三唑酮類化合物由于其特殊的化學結構和生物活性，在藥學和農藥中是一類重要的含氮雜環化合物。目前含有吡啶并三唑酮母核的活性分子已有不少報道，例如藥物曲唑酮就是一種吡啶并三唑酮類抗抑郁藥，作用類似于三環類和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，是臨床上治療抑郁的一線用藥。其次該類化合物由于具有比較好的除草活性，因此在農藥方面也有著較好的應用前景。(J.Med.Chem.1985,28,1394-1398；J.Med.Chem.,1999,42,336-345；Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,3983-3987；Bioorg.Med.Chem.2014,22,3414-3422；Bioorg.Med.Chem.Lett.2015,25 5524–5528；Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,3207-3211)。

目前，取代的吡啶并三唑酮類化合物的合成主要通過2-肼基吡啶與羰基源在高溫下反應得到吡啶并三唑酮，再發生親核取代制備取代的吡啶并三唑酮。從合成的角度上講，傳統合成方法需要高溫，并且只能用于制備小位阻的取代基，例如甲基、芐基等，不能用于制備大位阻的取代基，比如叔丁基等。因此，如果能以酰肼作為原料一步發生氧化重排構筑取代的吡啶并三唑酮，無論是從原料的易得性、原子的經濟性還是從合成方法的角度上來講，都是對以往合成方法的一個比較大的突破；由于本合成方法的簡潔高效性，因此具有一定的應用價值。

發明內容

本發明通過酰肼類化合物在氧化的條件下合成取代的三唑酮類化合物，解決傳統合成法需要高溫及大位阻取代的三唑酮無法合成的問題。

本發明的技術方案如下：

一種氧化重排制備吡啶并三唑酮類化合物(II)的方法，所述方法為：

將酰肼類化合物(I)溶解于溶劑中，加入氧化劑，在0～70℃(優選40～70℃)攪拌反應5～30min，之后反應液經后處理，得到產物吡啶并三唑酮類化合物(II)；

所述氧化劑為：二乙酸碘苯、雙三氟乙酸碘苯、碘單質、過硫酸鉀、亞氯酸鈉、次氯酸鈉、氯胺T、過氧單磺酸鉀或N-溴代丁二酰亞胺，優選二乙酸碘苯；所述氧化劑與酰肼類化合物(I)的物質的量之比為1～1.5：1；

所述溶劑可選自甲醇或乙腈等常見溶劑，優選甲醇；所述溶劑的體積用量以酰肼類化合物(I)的物質的量計為5～20mL/mmol；

所述后處理的方法為：反應結束后，反應液濃縮進行柱層析，以石油醚與乙酸乙酯體積比5～1：1的混合液作為洗脫劑，收集含目標化合物的洗脫液，蒸除溶劑并干燥，得到產物(II)；

反應式如下：

式(I)或(II)中，

R¹為：苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、鹵素取代苯基、噻吩基、萘基、甲基、乙基、氯代甲基、氯代乙基、環戊基、環己基或金剛烷基；

R²、R³各自獨立為：氫、氘、氟、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、胺基、乙酰氧基或苯基；