[發(fā)明專利]一種乳腺癌易感基因BRCA2位點g.32332272G＞A突變體及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010046596.4
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111154874A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王學(xué)東;王玥蘋;鄭國沛;周道平;唐海林;顧娟
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽省第二人民醫(yī)院（安徽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院;安徽省職業(yè)病防治院）
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 無錫松禾知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32316
• 代理人: 朱亮淞

本發(fā)明公開了一種乳腺癌易感基因BRCA2位點g.32332272GA突變體及其應(yīng)用，該突變基因與BRCA2正常基因序列相比具有g(shù).32332272GA位點突變，所述BRCA2基因g.32332272GA位點突變是指突變位點在SEQ ID NO:1序列的第202位堿基G突變?yōu)锳。本發(fā)明獲得了乳腺癌發(fā)病相關(guān)突變位點譜和特異性標(biāo)志物。通過突變位點序列的改變進(jìn)行相關(guān)診斷試劑盒的研制和應(yīng)用，可使得乳腺癌的診斷更加方便易行。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物領(lǐng)域，特別涉及一種乳腺癌易感基因BRCA2位點g.32332272G＞A突變體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來我國癌癥的發(fā)病率和死亡率不斷攀升，惡性腫瘤已成為我國重大的公共衛(wèi)生問題。據(jù)我國腫瘤登記中心2016年發(fā)布的結(jié)果顯示，2012年我國腫瘤新發(fā)病例數(shù)358.6萬例，死亡例數(shù)218.7萬例，粗發(fā)病率265/10萬，死亡率161.5/10萬。在惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀中，乳腺癌在女性惡性腫瘤中處于第一位，每年新發(fā)約27.3萬，且發(fā)病年齡不斷呈現(xiàn)年輕化趨勢，是嚴(yán)重威脅女性生命的第一殺手。

乳腺癌是具有很強(qiáng)遺傳背景的惡性腫瘤，現(xiàn)有研究顯示5-10％的乳腺癌是由遺傳因素導(dǎo)致。目前BRCA1、BRCA2、TP53、PALB2、PTEN、CHEK2、ATM以及RAD等基因被認(rèn)定為乳腺癌易感基因，其中BRCA1和BRCA2基因為遺傳性乳腺癌的主要易感基因。研究表明，攜帶有BCA1和BRCA2基因致病突變的人群在70歲之前發(fā)生乳腺癌的概率分別可達(dá)40-80％和20-85％，同時，已被診斷為遺傳性乳腺癌的患者，發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性也高于普通人群。

BRCA1和BRCA2屬于抑癌基因，均呈常染色體顯性遺傳，且突變?nèi)菀滓l(fā)早年發(fā)病。BRCA2基因位于人類染色體13q12，包含27個外顯子，編碼BRCA2蛋白含3418個氨基酸，對細(xì)胞生長的調(diào)節(jié)有重要作用。BRCA2基因發(fā)生突變后表達(dá)的蛋白質(zhì)失去了修復(fù)DNA損傷的功能，導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。男性BRCA2突變攜帶者終生患前列腺癌，乳腺癌，胰腺癌的概率分別為20％、6％和3％，而女性BRCA2突變攜帶者終生患乳腺癌為26％-84％，卵巢癌的概率為20％。BRCA2基因突變相關(guān)的腫瘤往往會表達(dá)ER(雌激素受體)與PR(孕激素受體)，與散發(fā)性乳腺癌表現(xiàn)出相似的特征。現(xiàn)已經(jīng)報道的BRCA2突變主要是移碼突變，也會發(fā)生大量的錯義突變，但錯義突變大多屬于意義未明變異，因此發(fā)現(xiàn)BRCA2新的致病突變，對開展遺傳性乳腺癌的分子診斷具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供一種乳腺癌易感基因BRCA2位點g.32332272G＞A突變體及其應(yīng)用，本發(fā)明提供了乳腺癌致病的新的突變位點，可對乳腺癌篩查輔助應(yīng)用。

技術(shù)方案：為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種乳腺癌易感基因BRCA2位點g.32332272G＞A突變體，該突變基因與BRCA2正常基因序列相比具有g(shù).32332272G＞A位點突變，所述BRCA2基因g.32332272G＞A位點突變是指突變位點在SEQ ID NO:1序列的第202位堿基G突變?yōu)锳。

進(jìn)一步的，一種用于檢測BRCA2突變基因的特異性引物，該特異性引物的上游引物的序列如為SEQ ID NO:3所示，下游引物的序列如SEQ ID NO:4所示，用于檢測BRCA2基因g.32332272G＞A位點突變。

進(jìn)一步的，一種乳腺癌輔助診斷試劑盒，包含用于檢測BRCA2突變基因的特異性引物。

有益效果：本發(fā)明獲得了乳腺癌發(fā)病相關(guān)突變位點譜和特異性標(biāo)志物。通過突變位點序列的改變進(jìn)行相關(guān)診斷試劑盒的研制和應(yīng)用，可使得乳腺癌的診斷更加方便易行，為臨床醫(yī)生快速準(zhǔn)確掌握患者病情，為臨床治療效果評價奠定基礎(chǔ)，并為發(fā)現(xiàn)具有潛在治療價值的新型小分子藥物靶標(biāo)提供幫助。

附圖說明