[發明專利]一種瑞舒伐他汀鈣鹽的制備方法

在審

• 申請號: 202010046553.6
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111170950A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 傅收;王利葉;賈玉香;趙強;張燦杰;王燕旭;唐華偉
• 申請（專利權）人: 河南豫辰藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 付艷麗

1.一種瑞舒伐他汀鈣鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)避光，在惰性氣氛保護下，將化合物A溶于有機溶劑一中，在酸性條件下反應3～4h，反應溫度為35～40℃，在堿性條件下于20～25℃水解反應1～2h，得到瑞舒伐他汀一價堿金屬鹽溶液；

(2)將步驟(1)的產物減壓濃縮除去溶劑，用酸調節pH至3～4，再加入有機溶劑二萃取分層，有機層降溫析晶，析出瑞舒伐他汀白色固體；

(3)將步驟(2)得到的瑞舒伐他汀溶于水中，再用堿調節pH至8～9，并滴加入鈣鹽水溶液，在10～30℃溫度條件下反應，抽濾、真空干燥，得瑞舒伐他汀鈣；化合物A的結構式為：

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中有機溶劑一為乙腈、四氫吠喃或碳原子數為1～4的烷基醇化合物中的一種。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中酸性條件所采用的酸溶液的氫離子摩爾濃度為0.01～0.15mol/L，所述酸為稀鹽酸、稀硫酸或醋酸中的一種。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中堿性條件所用的堿溶液質量濃度為3％～10％，所述堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鎂溶液中的一種。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中調節pH所用的酸為鹽酸溶液、硫酸溶液或醋酸溶液中的一種，其中，氫離子摩爾濃度為0.08～0.15mol/L。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中有機溶劑二為乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、二氯甲烷和甲基叔丁基醚中的一種或幾種。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中降溫析晶的溫度為-15℃～0℃。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中瑞舒伐他汀與純水重量比為1:8-10。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中調節pH所用的堿溶液質量濃度為3％～10％，所述堿溶液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液或氫氧化鎂溶液中一種。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中鈣鹽水溶液為醋酸鈣溶液或氯化鈣溶液，鈣鹽水溶液質量百分數為5％～15％。