[發明專利]一種5-三氟甲基-異噁唑類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202010046018.0
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111087355B
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 翁志強;吳偉;游毅
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07D261/08
• 分類號: C07D261/08;C07D413/04;C07D413/12;C07D261/18
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 修斯文;蔡學俊

本發明屬于有機氟的化學合成技術領域，涉及一種合成5?三氟甲基?異噁唑類化合物的方法，以烯基疊氮類化合物作為底物，三氟乙酸酐作為三氟甲基源，三乙基胺作為堿，在1,4?二噁烷作為溶劑中，在70℃下攪拌48小時。反應液經后處理得到5?三氟甲基?異噁唑類化合物。該合成方法具有合成步驟簡便、原料廉價易得、產物多樣化、產物區域選擇性高等優點。

技術領域

本發明屬于有機氟的化學合成技術領域，具體涉及一種合成5-三氟甲基-異噁唑類化合物的方法。

背景技術

異噁唑是一類擁有氮、氧原子的重要雜環化合物。該骨架廣泛存在于天然產物和藥物分子中，具有多樣的生物活性和藥理學特性，如降血糖、止痛劑、抗炎癥、抗腫瘤、抗菌和控制艾滋病毒等。另外，異噁唑衍生物在農藥和殺蟲劑領域也有廣泛的應用。

將三氟甲基基團引入到異噁唑分子中，有可能會顯著改變化合物的脂溶性，增強分子的代謝穩定性和生物利用度等性質。目前文獻報道合成5-三氟甲基-異噁唑類化合物的方法主要通過三氟甲基β-二酮或α,β-不飽和羰基化合物和羥胺或者鹵代腙反應制得。但是該類方法存在許多的不足，如使用特別的試劑，多步合成，底物范圍窄，生成其他不需要的異構體等。本發明利用易制備的烯基疊氮類化合物作為底物，與三氟乙酸酐反應，一步合成5-三氟甲基-異噁唑類化合物的方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成5-三氟甲基-異噁唑類化合物的方法，該合成方法具有合成步驟簡便、原料廉價易得、產物多樣化、產物區域選擇性高等優點。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種5-三氟甲基-異噁唑類化合物的合成方法，以烯基疊氮類化合物作為底物，三氟乙酸酐作為三氟甲基源，加入堿，在1,4-二噁烷作為溶劑中，在70℃下攪拌48小時。用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有機相，旋轉蒸發除去溶劑，通過硅膠柱純化，得到所述5-三氟甲基-異噁唑類化合物。

進一步地，其中烯基疊氮類化合物、三氟乙酸酐、堿、1,4-二噁烷的摩爾比為(0.30-1.0):(3.0-10):(0.15-0.5):(6.0-20)。

進一步地，所述堿為三乙基胺、1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯(DBU)、NaHCO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaOH、KOH中的一種。

進一步地，其是以烯基疊氮類化合物作為底物，三氟乙酸酐作為三氟甲基源，三乙基胺作為堿，1，4-二噁烷作為溶劑的條件下，得到5-三氟甲基-異噁唑類化合物；其反應式為：

進一步地，所述烯基疊氮類化合物底物為下述式1-式27中的任意一種：

進一步地，所述5-三氟甲基-異噁唑類化合物合成方法的具體步驟如下：在氮氣氣氛中，烯基疊氮類化合物，三氟乙酸酐,以及三乙基胺混合物置于裝有磁力攪拌子的反應器中，加入溶劑1,4-二噁烷，在70℃下反應48h后冷卻至室溫，用二氯甲烷/水萃取三次后，合并有機相，旋轉蒸發除去溶劑，通過硅膠柱純化，得到所述5-三氟甲基-異噁唑類化合物。

進一步地，所用烯基疊氮類化合物、三氟乙酸酐、三乙基胺、1,4-二噁烷的摩爾比為(0.30-1.0):(3.0-10):(0.15-0.5):(6.0-20)。

所述5-三氟甲基-異噁唑類化合物為下述式1-式27中的任意一種：

本發明的有益效果在于：