[發明專利]一種硒代甘草次酸、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202010045508.9
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111138332B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 張克富;梁劍平;張文博
• 申請（專利權）人: 山東興安動物藥業有限公司;山東方舟生物科技有限公司
• 主分類號: C07C391/00
• 分類號: C07C391/00
• 代理公司: 山東華君知識產權代理有限公司 37300
• 代理人: 武歡歡

本發明提供一種硒代甘草次酸，所述硒代甘草次酸，結構式為：，本發明還提供上述硒代甘草次酸的制備方法及其應用；所述制備方法，在DMF溶劑中，甘草次酸與亞硒酰氯進行?；磻@得硒代甘草次酸；所述硒代甘草次酸具有抗氧化、增強機體免疫力之功效，且效果比無機硒更好，可開發成獸用飼料添加劑。本發明制備的硒代甘草次酸，純度為95%，收率為30.1?68.6%，本發明制備的硒代甘草次酸，在仔兔飼料中應用時，在基礎日糧中添加硒代甘草次酸，以硒的量計，添加量為0.3 mg/kg，平均日增重為26.03±1.00 g，料重比為3.28±0.12g，腎硒含量為1.23±0.06mg/kg。

技術領域

本發明涉及一種硒代甘草次酸的制備方法，屬于化學合成技術領域。

背景技術

甘草( Glycyrrhiza uralensis) 屬于豆科植物，分布于我國西部及俄羅斯等國家，始載于神農本草經，列為上品。其性味甘平。主要治療脾胃虛弱，中氣不足，咳嗽、氣喘，食物藥物的中毒等癥狀。甘草的主要藥理學活性物質是甘草酸(Glycyrrhizic acid，簡稱GR) 、苷元甘草次酸( Glycyrrhetinic acid，簡稱GA) 及甘草黃酮等成分，其中甘草酸的藥理學活性最強，在這方面的研究也相對廣泛。

甘草次酸是從甘草的根莖中提取出來的的五環三萜類的化合物，它的結構存在不同的光學異構體如18α- 型、18β-型，18β-型的結構如下所示。

。

現代研究表明18β-甘草次酸具有抗炎解毒、抗潰瘍、抗病毒等作用。目前已經在動物飼料添加劑中應用，取得防病促生長等較好效果。

硒是動物體必需的營養成分，對動物的生長、免疫和繁殖具有重要意義。動物缺硒時，常發生營養性肌肉萎縮( 也稱白肌病) ，該病多見于幼畜，以羔羊最常見。雛雞缺硒表現為滲出性素質病，豬缺硒表現為營養性肝壞死、紫色心臟病等，各種動物缺硒都會發生受精率下降、死胎或產仔虛弱等問題。我國約有三分之二的地區屬于缺硒地區，用缺硒地區生產的作物加工制成的配合飼料中硒含量較低，不能滿足動物的正常生理需求。

目前，通常是在飼料中添加含硒化合物來解決動物缺硒的問題，硒主要以無機硒( 亞硒酸鈉、硒酸鈉) 或有機硒(酵母硒、硒代蛋氨酸)的形式補充到動物飼料中。對無機硒來說，因毒性大、利用率低及環境污染等，已逐步限制其在動物飼料中的應用。酵母硒是利用酵母開發出來的一種有機硒源，它是通過硒富集在生長酵母的細胞蛋白結構內生產的，但酵母發酵的得到的是單一構型的L-硒代蛋氨酸，得到的硒酵母中有機硒的含量為0.03%左右，工序中還需要分離并濃縮大量的發酵液，產率低，能耗大且不環保。

隨著硒添加劑研究的深入，有機合成的硒也被探究，但目前有機硒的產業化及應用相對匱乏，其作用效果與多種因素相關，作用機制尚不明確，還需進一步探索。

現有技術合成硒代蛋氨酸，一般采用硒單質或硒粉為原料，經過多個步驟合成硒代蛋氨酸，比如CN110078649A經過合成二甲基二硒醚、二甲基二硒醚的提純，采用二甲基二硒醚和水合肼、氯化鐵反應合成甲硒醇鈉、再與α-氨基-γ-丁內酯氫溴酸鹽回流反應一段時間后，加入水進行水解，得到硒代蛋氨酸鈉鹽粗品，再經過提純得到硒代蛋氨酸，步驟繁瑣，實際收率較低，且在動物飼料中應用時，效果不理想。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明提供一種硒代甘草次酸的制備方法，實現以下發明目的：

提高收率和純度；

簡化合成工藝；

在動物飼料中應用時，降低料重比，提高腎硒含量。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

一種硒代甘草次酸的制備方法，包括：在DMF溶劑中，甘草次酸與亞硒酰氯進行酰化反應獲得硒代甘草次酸。